摘要：四川大学华西医院神经内科商慧芳教授、陈雪平副教授团队于2025年1月在Alzheimer’s & Dementia: The Journal of the Alzheimer’s Association发表文章“Identification of risk f

阿尔茨海默病（Alzheimer’s Disease, AD）是痴呆症的主要病因，临床表现为不可逆的进行性认知功能衰退。尽管特异性生物标志物在AD早期诊断中取得了显著进展，但治疗策略的开发仍面临挑战。近年来研究表明，AD不仅局限于中枢神经系统，还涉及全身性病理改变，特别是骨骼肌异常。肌少症作为一种以肌肉质量、力量和功能逐渐下降为特征的综合征，已成为老年人群中的重要健康问题。其病理机制复杂，涉及衰老、营养不良、激素失衡、慢性炎症等多个因素，这些与AD的发病机制有显著重叠。

目前单纯针对AD患者的研究较少，更多研究集中于认知障碍整体人群，但在这些患者中，肌少症的患病率显著升高，并与认知功能下降和日常生活能力受损密切相关，这提示早期识别和干预肌少症可能对延缓AD进展具有重要临床意义。然而，肌少症的诊断方法通常需要综合评估肌肉质量、力量和躯体功能，且存在成本高、耗时长等问题，限制了其在临床中的广泛应用。鉴于AD与肌少症在病理机制上的密切关系，开发一种综合评估机体维生素水平、营养标志物、炎症因子及激素等多维度因素的工具具有重要科学意义。因此，本研究旨在通过系统分析伴肌少症（AD patients with sarcopenia，ADSA）与未伴肌少症（AD patients without sarcopenia，ADNSA）患者的临床特征，全面评估肌少症对AD患者的影响，并构建基于多因素风险评估的列线图，以实现对AD患者中肌少症的快速识别，并制定个体化干预方案。

本研究纳入368例符合“NINCDS-ADRDA”标准“临床很可能的AD”患者，平均年龄71.04岁，病程3.38年。根据亚洲肌少症工作组（Asian Working Group for Sarcopenia，AWGS）2019年标准，采用生物电阻抗分析法测定肌肉质量，使用握力计评估肌肉力量，并通过简易体能量表、肌少症筛查量表、步速及起坐时间等多维度指标评估躯体功能。在认知功能评估方面，我们采用了蒙特利尔认知评估量表、简易精神状态检查量表和额叶评定量表；情绪状态则通过汉密尔顿焦虑量表和汉密尔顿抑郁量表进行评估；生活质量方面，使用了工具性日常生活活动量表和功能活动问卷进行评价。

研究结果表明，48.91%的AD患者合并肌少症，其中36.41%为严重肌少症。肌少症的共存显著加重了AD患者的情绪、认知、运动功能及生活质量。调整年龄因素后，血清白蛋白水平、肌酐与胱抑素C比值及衰弱量表评分与肌少症的严重程度及认知功能显著相关（表1），表明这些因素是独立于年龄的可调控风险因素。

表1 预测指标与年龄的相关性分析

通过多因素回归分析，我们进一步发现高龄[OR=1.085，95% CI(1.051, 1.121)]、低肌酐与胱抑素C比值[OR=0.970，95% CI(0.950, 0.991)]、低白蛋白水平[OR=0.904，95% CI(0.842, 0.972)]和低衰弱量表评分[OR=2.102，95% CI(1.528, 2.891)]为AD患者合并肌少症的风险因素。基于这五项风险因素构建的列线图模型 （图1A） 具有最高的诊断效能（AUC=0.822，图1B）。

图1 （A）列线图模型；（B）单项预测指标及列线图模型诊断价值的ROC曲线

总体而言，本研究揭示了AD患者中肌少症的高患病率及其对疾病的负面影响。基于AD和肌少症共同风险因素所构建的列线图模型有助于在AD患者中快速识别肌少症，并可在各级医疗机构广泛应用。同时，该模型为合并肌少症的AD患者制定个体化治疗方案提供了科学依据，诸如及时补充白蛋白和肌酐制剂等可能有助于延缓AD的进展。

专家点评

张杰文教授：本研究在AD与肌少症的交叉领域取得了重要进展，开创性地揭示了全身性病理机制与神经退行性病变的交互关系。首先，研究发现合并肌少症的AD患者，其认知功能、情绪状态及日常生活能力显著损害。其次，通过严谨的多因素分析，揭示高龄、低肌酐与胱抑素C比值、低白蛋白水平及低衰弱量表评分为AD患者合并肌少症的负相关因素，提示全身性营养-代谢-功能轴异常可能参与AD的发病。最后，基于多因素分析构建的列线图预测模型支持临床实现早期快速识别AD合并肌少症高风险人群并进行分层管理和个体化营养干预。

综上，该研究选题新颖、方法科学、结果可靠，创新性探讨了AD的全身性疾病本质，其构建的“生物标志物-功能表型-临床参数”三联评估框架为AD的早期评估和疾病干预开辟了新途径, 有望成为AD患者临床评估必检项目。后续可依托前瞻性多中心队列研究，进一步验证该预测模型的跨人群适用性，并探索“神经-肌肉-代谢”三联靶向干预方案的认知保护效应，推动AD防治从单一脑靶向治疗向全身多靶点调控的范式转移。

张杰文，教授，主任医师、博士生导师，河南省人民医院神经内科主任。任中华医学会神经病学分会常务委员、痴呆与认知障碍学组副组长，中国医师协会神经医师分会常务委员，中国老年医学学会神经医学分会副会长。《神经病学》副主编及《中国实用神经疾病杂志》副主编。长期从事脑血管病、痴呆、神经免疫疾病及神经遗传病一线临床和科研工作。先后主持国家自然科学基金面上项目3项、省部级科技攻关项目4项，获河南省科学技术进步奖6项（一等奖5项、二等奖1项）。在Lancet Neurology、Alzheimers & Dementia、Brain 等本专业顶级期刊发表多篇高水平学术论文。

作者心得

自肌少症概念提出以来，经过近30年的发展，已从初步定义逐步演变为广泛认可的老年医学临床研究的重要领域。与此同时，AD因其高发病率、复杂的病理机制、缺乏有效治疗手段以及带来的巨大社会负担，成为神经科学研究的焦点。通过研究既往文献，我们发现AD与肌少症均为老年人群中的常见疾病，且两者之间可能存在复杂的相互作用。此外，研究显示认知障碍患者常伴随肌少症，这不仅加剧了认知功能的损害，还显著降低了患者的生活质量并影响预后。然而，当前针对关于AD与肌少症结合的研究尚不充分，并且肌少症缺乏有效的早期识别与干预手段。因此，本研究旨在深入探索AD与肌少症的共同危险因素，并构建诊断模型，这对于改善AD患者的综合管理及预后具有重要的学术价值和临床意义。

Alzheimer's & Dementia是神经科学与老年医学领域最具影响力的期刊之一，专注于报道AD及其他类型痴呆症的前沿科学研究成果与创新技术，因此成为本研究的首选投稿期刊。本研究于2024年8月投稿，经过1个多月的审稿和两次返修，期间审稿人对研究选题给予了高度评价，并提出了许多宝贵的意见和建议，特别是在文章语言表达方面。针对审稿人的反馈，我们对文章进行了细致的修改和完善，并逐一回应了审稿人的问题与建议，最终在2024年12月正式接收。从投稿到在线发表，整个过程历时4个月。

通信作者

商慧芳，教授，博士生导师，四川大学华西神经内科副主任。四川省学术技术带头人、四川省卫生健康领军人才、“天府青城计划”天府名医、国家卫生健康委罕见病诊疗与保障专家委员会委员、国际帕金森和运动障碍协会亚太区委员会领导、中华医学会罕见病分会常务委员等。获2022年度高等学校科学研究优秀成果奖（科学技术）自然科学二等奖，获多项四川省及成都市科技奖。主持国家自然科学基金项目7项、科技部“十四五”重大专项1项、省部级课题5项、成都市科技局课题1项，以通讯作者发表SCI论文300多篇。牵头国内多中心药物临床试验2项，参加全球国际多中心试验3项。主编及参编神经病学相关书籍多部，获批专利5项。

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来源：医脉通神经科