摘要：在抗体药物开发的早期阶段，Fc结构的优化与功能评估对于确保疗效、安全性和药代动力学至关重要。一个系统化的Fc功能评估策略可以帮助研究人员优化抗体效应功能、降低副作用、提高药代动力学稳定性，并在早期发现潜在的安全隐患。在Fc结构优化与功能评估过程中，半衰期和Fc
转自：ACROBiosystems官方
文末试用装申请，别错过！
在抗体药物开发的早期阶段，Fc结构的优化与功能评估对于确保疗效、安全性和药代动力学至关重要。一个系统化的Fc功能评估策略可以帮助研究人员优化抗体效应功能、降低副作用、提高药代动力学稳定性，并在早期发现潜在的安全隐患。在Fc结构优化与功能评估过程中，半衰期和Fc介导的效应功能是非常重要的评估标准。半衰期是影响抗体药物体内药代动力学特性的关键因素，直接关系到抗体的系统性暴露度以及治疗效果。Fc介导的效应功能可以通过Fc区与免疫细胞上的Fc受体（FcRs）相互作用，激活免疫反应，帮助识别并清除病变细胞。它们对于抗体候选物的优化和成功的临床应用具有决定性作用。
抗体药的半衰期评估
与FcRn的亲和力验证
抗体药物的半衰期是评估其药代动力学特性的重要参数之一，直接影响到药物的疗效和给药频率。其中，抗体Fc片段与新生儿Fc受体（FcRn）的亲和力是决定抗体半衰期的关键因素。Fc片段与FcRn（FCGRT&B2M）受体的亲和力可以预测抗体的半衰期，为治疗性抗体的开发提供了重要的理论依据和技术支持。
为了开发高效可靠的抗体药物筛选技术，科研人员已经建立了多种检测FcRn-IgG相互作用的体外方法，包括基于细胞和非细胞的两大类：
基于细胞的检测通常采用流式细胞术，直接表征细胞表面FcRn与已被标记的IgG之间的结合活性，可以更好地模拟生理条件下的受体-配体相互作用。
基于非细胞的检测包括表面等离子共振（Surface Plasmon Resonance，SPR）、生物层干涉技术（Biolayer interferometry，BLI）、均相时间分辨荧光（homogeneous time-resolved fluorescence，HTRF）和Alpha技术（Amplified Luminescent Proximity Homogeneous Assay）等。检测对象为FcRn蛋白，这些方法可以评估其在不同酸碱度条件(如溶液状态或人工固相表面)下与IgG的结合特性。
Fc介导效应功能验证
治疗性抗体药物可利用Fc介导的效应功能实现对肿瘤细胞的杀伤和清除，例如抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用(ADCC)、补体依赖性细胞毒作用(CDC) 和抗体依赖性细胞吞噬作用 (ADCP)。
在ADCC过程中，抗体药物的Fab端与靶细胞表面的抗原结合，同时其Fc部分与免疫效应细胞（如NK细胞）表面的FcγR结合，激活免疫效应细胞释放细胞毒性物质，从而杀死靶细胞。而在ADCP过程中，抗体药物的Fc部分与肿瘤相关巨噬细胞（TAM）表面的FcγR结合，激活巨噬细胞产生吞噬作用，将靶细胞吞噬并降解。
因此，评估抗体药物的ADCC/ADCP效应对于确保药物的安全性和有效性至关重要。
【产品推荐】
高质量Fc受体系列产品为您省心省力
为了助力抗体药Fc区域的亲和力评估，ACROBiosystems百普赛斯开发了Fc受体系列产品，包括FcRn及FcRs受体蛋白、免洗FcRn及FcRs结合检测试剂盒、ADCC/ADCP功能验证细胞株。
产品优势
Fc受体蛋白
HEK293细胞表达：实现翻译后修饰及蛋白正确折叠；
高纯度：SDS-PAGE验证纯度＞95%，SEC-MALS验证纯度＞90%；
高稳定性：严格质控为高批间一致性保驾护航；
亲和力经SPR&BLI验证: 活性有保障，免费提供实验方案；
低内毒素：
多种属：Human, Mouse, Cynomolgus/Rhesus macaque, Rat, Porcine, Rabbit, Feline, Bovine，可全面应用于不同种属交叉实验；
提供生物素化定点标记蛋白：采用Avitag™定点标记的生物素化Fc受体蛋白，标记效率高且标记位点专一明确，方便药物开发及工艺优化过程中基于与链霉亲和素结合的ELISA/SPR/BLI检测。
Fc Receptor (TR-FRET)结合检测试剂盒
操作简便快捷：无需繁杂的洗板步骤，大幅节省时间；
高通量筛选：500 test，可进行高通量筛选。
快速高效：1 小时即可完成。
验证数据全面：经多种抗体亚型和抗体药验证；
批间一致性高：严格把控原材料、成品质量，稳定供货；
结果精准可靠：检测灵敏度高，基质效应弱。
过表达及报告基因细胞株
FcγR家族全覆盖，不同基因型可供选择；
选用Jurkat细胞构建，模拟真实免疫细胞状态；
反应信号强，检测窗口大，灵敏度高，采用荧光素酶(Luc)报告基因系统，
经代次稳定性验证，可稳定传代>20代，利于方法学验证；
经商业化抗体验证，应用场景明确；
提供IND申报支持文件。
Fc受体蛋白验证数据
高纯度
高活性
SPR 验证，将Human CD16a (V176) Protein 通过anti-His抗体固定在CM5芯片上，可以结合Herceptin (赫赛汀单抗)，亲和常数为163 nM (Biacore T200)。
高批间一致性
Human Fc gamma RI/CD64结合检测试剂盒应用数据
用于与FcγRI结合效力评估
使用本试剂盒检测了human CD64与4种经FDA批准的抗体药物的结合活性。结果显示，与Bevacizumab、Toripalimab和Efgartigimod alfa的结合为nM水平，而不与Eculizumab结合，这与Eculizumab的Fc被改造设计有关，符合其Fc改造的预期效果。
用于不同亚型抗体的结合验证
使用本试剂盒分别检测了human CD64与不同亚型的人IgG全长和Fc片段的结合活性，结果显示，与human IgG1、IgG3、 IgG4 亲和力为nM水平，而与human IgG2不结合。
FcRn与Herceptin亲和力经SPR验证
Immobilized Biotinylated Human FCGRT&B2M Heterodimer Protein, His,Avitag on SA Chip can bind Herceptin® with an affinity constant of 0.267 μM
ADCC/ADCP活性评估
案例1：ADCC功能验证
Human CD16a (158V) (Luc) Jurkat Reporter Cell Development Service
ADCC response to anti-human CD20 antibody (RLU).
Anti-human CD20 antibody-induced ADCC activity was evaluated using Human CD16a (158V) (Luc) Jurkat Reporter Cell in the presence of Raji cells that express CD20 endogenously. The EC50 of anti-human CD20 antibody was approximately 0.0028 μg/mL.
案例2：ADCP功能验证
Human CD32a (131H) (Luc) Jurkat Reporter Cell Development Service
ADCP response to anti-human CD20 antibody (RLU).
Anti-human CD20 antibody-induced ADCP activity was evaluated using Human CD32a (131H) (Luc) Jurkat Reporter Cell in the presence of Raji cells that express CD20 endogenously. The EC50 was approximately 0.1054 μg/mL.
来源：新浪财经
