摘要：对于动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）患者，治疗和管控心血管疾病风险因素具有重要意义。脂蛋白(a)[Lp(a)]是近年来证据较多且备受关注的血脂干预潜在新靶点之一。

对于动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）患者，治疗和管控心血管疾病风险因素具有重要意义。脂蛋白(a)[Lp(a)]是近年来证据较多且备受关注的血脂干预潜在新靶点之一。

近日，发表于《欧洲预防心脏病学杂志》的一项研究揭示，ASCVD患者Lp(a)水平升高，则主要不良心血管事件（MACE）风险增加，如合并2型糖尿病，MACE风险会进一步增加。

对于ASCVD患者，尤其是合并2型糖尿病的患者，应综合考虑Lp(a)水平和血糖控制情况，以降低MACE风险。

研究纳入25826例接受Lp(a)筛查的ASCVD患者，其中7535例（29.2%）患有2型糖尿病，18291例未患2型糖尿病。

研究者通过免疫比浊法测定Lp(a)水平，Lp(a)水平五分位数分别为5.8（4.6，6.9）mg/dl、11.3（9.7，13.0）mg/dl、19.3（17.0，21.9）mg/dl、32.2（28.2，37.2）mg/dl、65.8（52.7，85.5）mg/dl。

主要研究终点为MACE（包括心肌梗死、缺血性脑卒中或全因死亡）。

平均5年随访期间，共发生4836例MACE。

研究发现，ASCVD患者的Lp(a)水平越高，MACE风险越高，在患有2型糖尿病（T2DM）的患者中，这种关联更强。

在2型糖尿病患者中，与Lp(a)水平最低五分位数者相比，Lp(a)水平最高五分位数者的MACE风险增加29%；在非2型糖尿病患者中，Lp(a)水平最高五分位数者的MACE风险增加13%。

限制性立方样条分析显示，在整个Lp(a)水平范围内，2型糖尿病患者和非2型糖尿病患者的Lp(a)水平与MACE风险均呈正相关，但2型糖尿病患者的这种关联更为显著。

当Lp(a)水平达到50 mg/dl时，2型糖尿病患者的MACE风险增加20%，且随着Lp(a)水平升高而持续上升；而非2型糖尿病患者的MACE风险在Lp(a)水平高于30 mg/dl时趋于平稳。

研究者表示，虽然目前尚不清楚2型糖尿病患者中Lp(a)与MACE关联更强的具体生物学机制，但已有研究提示，胰岛素与Lp(a)水平呈负相关，胰岛素增加可能会抑制Lp(a)的关键成分载脂蛋白a的合成，从而降低Lp(a)浓度。相反，胰岛素缺乏作为糖尿病的一个常见特征，可能导致Lp(a)水平升高。同时，有研究发现，瘦素与Lp(a)水平呈正相关。在临床中，糖尿病患者常出现瘦素升高的情况，这可能会导致Lp(a)水平上升，进而增加MACE风险。

Lp(a)水平升高具有促炎作用以及促进内皮功能障碍、动脉粥样硬化斑块形成、血栓形成、氧化应激，以及在血管钙化中发挥作用，包括LPA基因变异在内的遗传因素也可能起到一定作用。糖尿病和Lp(a)水平升高可能产生协同效应，Lp(a)的糖化可能会加剧血管内皮损伤。

脂蛋白(a)与心血管疾病风险关系及临床管理的专家科学建议指出，Lp(a)可能具有比LDL-C更强的致ASCVD特性。与LDL-C相比，Lp(a)同时还可通过促血栓形成和促炎作用加剧ASCVD的发生与发展。

来源：

[1]Impact of diabetes on risk of major adverse cardiovascular events associated with lipoprotein(a) levels in patients with established atherosclerotic cardiovascular disease. Eur J Prev Cardiol. 2025 Mar 11.

[2]北京心脏学会. 脂蛋白(a)与心血管疾病风险关系及临床管理的专家科学建议. 中国循环杂志, 2021, 36(12): 1158-1167. DOI: 10.3969/j.issn.1000-3614.2021.12.003.【长按或扫描二维码看原文】

来源：中国循环杂志