摘要：在机体防御体系中，中性粒细胞定向归巢并浸润炎症部位，是抵抗感染和修复组织损伤的重要环节。但在自身免疫性疾病和肝脏损伤等病症中，过度浸润的中性粒细胞会引发严重炎症失调，其释放的活性氧和形成的中性粒细胞细胞外陷阱进一步加剧组织损伤。因此，抑制中性粒细胞的过度浸润已

在机体防御体系中，中性粒细胞定向归巢并浸润炎症部位，是抵抗感染和修复组织损伤的重要环节。但在自身免疫性疾病和肝脏损伤等病症中，过度浸润的中性粒细胞会引发严重炎症失调，其释放的活性氧和形成的中性粒细胞细胞外陷阱进一步加剧组织损伤。因此，抑制中性粒细胞的过度浸润已成为治疗此类疾病的重要策略之一。近年来，间充质基质细胞（Mesenchymal Stromal Cells, MSCs）凭借其卓越的免疫调节、抗炎和促血管生成能力，以及类似白细胞的归巢特性，受到了广泛关注，并在组织修复领域展现出广阔前景。然而，由于MSCs在体外扩增过程中逐渐丢失归巢相关的关键配体，静脉注射后的MSCs归巢效率极低，严重限制了其临床治疗效果。

受中性粒细胞归巢机制的启发，华南理工大学石鹏教授课题组提出了一种全新的工程化改造策略：通过模拟中性粒细胞上PSGL-1的结构，构建双特异性多价肽，并将其修饰在MSCs表面。由此获得的工程化MSCs不仅显著提升了归巢效率，还能通过竞争性结合血管内皮细胞上的选择素靶点，抑制中性粒细胞的过度浸润，实现了增强MSCs归巢与抑制中性粒细胞浸润的双重作用。相关研究成果发表于Science Advance (DOI: 10.1126/sciadv.adt7387)。

图1 工程化MSCs拮抗中性粒细胞浸润的示意图

研究团队利用DNA自组装技术，将分别靶向炎症血管内皮上P-选择素和E-选择素的两种肽，通过自组装形成双特异性多价结构。该多价结构凭借其高亲和力和双靶向协同效应，显著增强了工程化MSCs对血管内皮细胞的粘附能力。实验结果显示，经双特异性多价肽修饰的MSCs在体内外均表现出增强的靶向粘附效应，并有效拮抗了中性粒细胞的过度浸润。在急性肝衰竭小鼠模型中，工程化MSCs减轻了因中性粒细胞过度浸润引起的肝损伤，改善了肝脏的免疫微环境，从而促进了组织修复。这一策略为基于MSCs的组织修复疗法提供了新的思路。

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来源：科学收藏匣