摘要：目前，医生治疗肝癌主要根据肿瘤的大小和分化程度来判断患者的预后，无法全面评估肿瘤周围的免疫环境，因此预测复发的准确性不高。

目前，医生治疗肝癌主要根据肿瘤的大小和分化程度来判断患者的预后，无法全面评估肿瘤周围的免疫环境，因此预测复发的准确性不高。

中国科学技术大学等开发了一种全新的“肝癌免疫预警系统”——TIMES评分系统，帮助提前判断肝癌是否会复发，为医生提供更精准的治疗决策辅助。

▲TIMES标志物及CD57在非复发（non-REC）与复发（REC）组织中的多色免疫组化染色结果

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复发能否提前预警？

肿瘤就像一座复杂的“立体城市”，而免疫细胞是“城市”里的“警察”，它们分布在不同的地方。但目前，大多数医生在判断肿瘤风险时，只能看到“城市”的“平面地图”（普通组织切片），无法看到“警察”在“立体城市”里的具体分布，这就容易导致误判。

TIMES评分系统的独特之处在于，它能像“卫星导航”一样，把肿瘤内部的免疫细胞分布情况立体呈现出来。

▲非复发（non-REC）和复发（REC）组织中的多色免疫组化染色，与复发肝癌相比，非复发肝癌患者的肿瘤侵袭前缘区域NK细胞更为丰富

研究团队发现，五种关键免疫细胞标志物（SPON2、ZFP36L2、ZFP36、VIM和HLA-DRB1）的位置和数量能直接影响肝癌的复发风险。特别是SPON2+NK细胞，就像免疫细胞中的“特种部队”，能精准打击肿瘤细胞，帮助控制病情。

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AI加持

精准率超80%

为了让这一“预警系统”更智能，研究团队利用人工智能（AI）和机器学习技术，对61名肝癌患者的肿瘤组织进行了深入分析，用多重免疫荧光技术收集了海量数据，并利用XGBoost算法进行训练，最终让TIMES评分系统的预测准确率达到了82.2%，特异性高达85.7%，远超传统方法。

研究团队还开发了一个在线免疫评分工具（https://sun.times.ustc.edu.cn/）。医生及研究人员只需上传病理染色图像，系统就能自动分析并生成详细的风险评估报告，帮助制定个性化治疗方案。

▲在线免疫评分工具

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“特种部队”降低复发

SPON2+NK细胞在TIMES评分系统中扮演着核心角色，不仅是TIMES评分系统的关键“侦察员”，还是对抗肿瘤的“精英战士”。

研究发现，SPON2+NK细胞就像“特种部队”一样能主动出击。3D实验显示，SPON2能增强NK细胞的机动性，让它们更快找到并攻击肿瘤细胞。

实验表明，SPON2+NK细胞能释放更强的“武器”（细胞毒素），并激活CD8+T细胞，让免疫系统整体战斗力更强。

同时SPON2+NK细胞还能影响“战局”。研究团队通过实验小鼠验证，SPON2能促进IFN-γ分泌，让NK细胞更深入肿瘤内部，从而有效抑制肿瘤生长。

▲小鼠模型，条件敲除NK细胞中的SPON2导致肿瘤明显变大

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探索精准医学新篇章

TIMES评分系统能帮助医生看清肿瘤内部的免疫动态，让医生更精准地制定治疗策略。

该系统不仅在提高肝癌复发预测方面迈出了重要一步，也为未来基于空间免疫分析的癌症研究提供了全新思路，为免疫治疗开辟了新路径。随着进一步验证和完善，TIMES评分系统将具有广阔的临床应用前景，比如术后随访分层、辅助治疗决策、免疫治疗响应预测等。

TIMES评分系统相关的核心算法和模型已获得专利保护，研究团队正积极寻求合作，推动该预测系统的规范化临床转化应用。

责任编辑：王颖

来源：健康知识跟你说