摘要：1。其中，肾损伤是PNH患者常见的严重并发症之一，显著增加患者的死亡风险。防治肾损伤对于PNH患者具有重要的预后意义。近年来，随着对PNH发病机制的认识深入，以及补体抑制剂的可及性提升，PNH诊疗策略迎来了革命性变化。在此背景下，本文邀请
PNH肾损伤导致严重疾病负担，亟需临床关注
约14%~65％的PNH患者存在不同程度的肾损伤，包括急性肾损伤（AKI）及慢性肾脏病（CKD）等2。研究显示，在未经补体抑制剂治疗的PNH患者中，AKI的发生率约为15％，其中约1/3的患者需要透析支持3。PNH患者患CKD的风险较普通人群高6倍，约3%的PNH患者会进展为终末期肾病3,4。研究表明，肾损伤导致PNH患者死亡风险显著增加：与正常人群相比，合并肾损伤PNH患者死亡风险增高近8倍（P2图1 肾功能受损（IRF）患者的死亡率是普通人群的近8倍
急、慢性溶血通过多种机制导致PNH肾损伤
AKI：AKI通常与PNH溶血急性加重相关，可能受感染、应激等因素影响。随着溶血加剧，血浆中释放的游离血红蛋白增多，随后经肾小球滤过。滤过后的血红蛋白通过产生活性氧（ROS）介导对肾小管，尤其是近曲小管（PCT）的直接毒性损伤。同时，血红蛋白在远曲小管的酸性环境下转化为高铁血红蛋白，高铁血红蛋白在远曲小管中沉淀，导致尿潴留、PCT中血红蛋白重吸收以及ROS介导的损伤。此外，在急性溶血的情况下，贫血也会加重肾小管的损伤。这些机制均可能导致急性肾小管坏死，从而引发AKI5CKD：CKD的发生机制与AKI有所不同。在PNH中，慢性溶血和血红蛋白过滤导致明显的肾小管含铁血黄素沉着，可能导致间质纤维化，在CKD的发生中发挥作用6。此外，PNH复发性微血管血栓形成也可导致肾皮质缺血性坏死和髓质微梗死，进而介导肾小管萎缩和间质纤维化，最终导致肾功能受损1。
图2 PNH肾损伤发生机制
急慢性溶血是导致PNH患者肾功能损害的根本原因，全面强效控制PNH溶血是预防和治疗PNH肾损伤并发症的关键步骤。补体抑制剂可从源头控制溶血，早期启动对改善临床结局具有重要意义。研究表明3，早期使用补体抑制剂更有助于改善CKD分期，基线肾功能为CKD1~2期患者肾功能改善的比例（64%~71%）高于基线肾功能为CKD3~5期患者（20%~23%）。表1 长期使用补体抑制剂对肾功能的影响
此外，PNH患者还需定期监测肾功能指标以指导临床制定和调整治疗策略。除常规检测尿常规、血肌酐及肾小球滤过率（eGFR）外，应结合血清乳酸脱氢酶（LDH）动态变化、PNH克隆比例及磁共振成像（MRI）显示的肾皮质铁沉积特征综合判断肾损伤风险，对于肾损伤高风险人群需尽早规范启用补体抑制剂治疗。
全面强效控制PNH溶血对防治肾损伤至关重要
伊普可泮选择性抑制补体旁路途径，阻断扩增环放大效应，从而强效控制PNH急性溶血；同时抑制“tick-over”效应，从而强效控制PNH慢性溶血。因此，伊普可泮能全面强效控制PNH溶血，解决末端补体抑制剂可能存在的残留溶血问题。研究显示8，伊普可泮治疗1周时，网织红细胞绝对值（ARC）迅速恢复正常水平；治疗2周时，患者的LDH水平迅速恢复正常。48周时，LDH和ARC水平仍维持在正常范围，提示伊普可泮可快速、强效、持久控制PNH溶血，阻断PNH肾损伤并发症的发病根源。伊普可泮治疗48周 LDH水平变化
伊普可泮治疗48周 ARC水平变化
专家点评
肾功能损伤是PNH的严重并发症，导致严重的疾病负担，进一步增加患者的死亡风险，亟需引起临床重视。急慢性溶血是导致PNH患者肾损伤的根本原因。因此，全面强效控制PNH溶血是预防和治疗PNH肾损伤并发症的关键。最新版共识和指南均指出，尽早使用补体抑制剂，可预防AKI的发作并延缓CKD进展。新型补体抑制剂伊普可泮可强效控制PNH急慢性溶血，阻断PNH肾损伤并发症的发病根源，为PNH并发症管理提供新的策略。
专家简介
陈春燕 教授
山东大学齐鲁医院血液科主任医师，教授，博士生导师，医学博士
中华医学会血液学分会白血病淋巴瘤学组委员
中国临床肿瘤学会白血病专家委员会常委
中国抗癌协会MDS和MPN工作组委员
中国女医师协会MDS/MPN学组常委
中国女医师协会靶向专委会血小板学组副组长
中国系统性肥大细胞增多症多中心协作组副组长
山东省研究型医院协会血液病学分会主任委员
山东省临床肿瘤学会白血病专家委员会主任委员
山东省抗癌协会血液肿瘤专业委员会MPN学组组长
山东省抗癌协会淋巴瘤专业委员会副主任委员
山东中西医结合委员会血液病分会副主任委员
山东生物医学工程学会干细胞与再生医学专业委员会副主任委员
山东省卫生系统中青年重点科技人才
主持5项白血病领域的国家自然科学基金面上项目及多项省部级科研项目
王 冉 教授
山东大学齐鲁医院血液科主任医师，副教授，硕士生导师，医学博士
山东省研究型医院协会血液病学分会副主任委员
山东省临床肿瘤学会白血病专家委员会常委
山东省医学会临床输血分会委员
山东省医学会心身医学分会青年委员会委员
山东省抗癌协会血液肿瘤分会MPN工作组委员
山东省研究型医院协会杰出青年学者分会委员
主持国家自然科学基金项目2项及多项省部级课题
以第一作者及通讯作者发表包括中科院分区一区、二区SCI研究论文10余篇
参考文献：
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8. https://ebmt2024.abstractserver.com/program/#/details/presentations/1062.
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来源：医脉通血液科