摘要：进入冬季，流感病毒的传播呈显著上升趋势。中国疾控中心近期发布的监测情况显示，当前，流感总体处于季节性流行期，全国流感病毒阳性率快速上升。流感病毒感染是一种常见的补体扩增诱发因素（complement-amplifying condition，CAC），当机体发
补体旁路途径是流感病毒迅速强烈激活补体系统的深层原因
5。当机体遭遇CAC如发生流感病毒感染时，补体系统可在旁路途径作用下被迅速、强烈地激活，主要机制在于：旁路途径导致补体系统迅速激活：旁路途径存在自发水解（tick-over效应），即C3在正常生理状态下发生持续性的低水平自发水解，形成C3·HO，使得补体系统处于持续的低强度激活状态，从而发挥常规监视病原体的“免疫哨兵”功能。此外，旁路途径不依赖特异性抗体的形成，可通过细菌细胞壁成分等物质直接激活C3，形成C3与C5转化酶，从而激活补体系统2 3 6。正是由于旁路途径自发水解及不依赖特异性抗体的特性，使得机体在受到病原体感染时，补体系统能被迅速激活并发挥抗感染功能。旁路途径自发水解介导补体系统持续低强度激活
旁路途径导致补体系统强烈激活：由于旁路途径扩增环（amplification loop）作用，C3在补体激活的条件下被裂解为C3b，并与B因子结合形成C3转化酶（C3bBb），C3转化酶继续裂解C3形成大量C3b，导致补体信号被迅速放大，即补体C3的放大效应，迅速引起PNH严重血管内溶血3,7。此外，补体经典途径和凝集素途径也可经补体旁路途径扩增环迅速放大补体信号，从而迅速激活补体系统并发挥抵御病原体的免疫功能旁路途径扩增环介导的C3放大效应
综上，当机体受到流感病毒等病原体的入侵时，补体旁路途径扩增环介导补体信号迅速放大，导致PNH患者溶血急性加重，进而带来一系列严重临床症状。
伊普可泮阻断旁路途径扩增环，源头控制PNH溶血急性加重
面对CAC诱发的PNH患者溶血加重危机，寻找有效的治疗手段迫在眉睫。伊普可泮选择性抑制补体旁路途径，阻断扩增环放大效应，从源头抑制PNH患者严重溶血的发生。APPOINT-PNH研究结果显示8,9，患者接受伊普可泮治疗后，1周内乳酸脱氢酶（LDH）水平快速下降，24周时LDH水平较基线下降83.6%，且持久维持正常水平，95%的患者LDH≤1.5倍正常参考值上限（ULN）。此外，伊普可泮治疗1周内绝对网织红细胞计数（ARC）水平同样快速下降，24周时ARC计数较基线下降82.5×109/L，随后持久维持正常水平。LDH和ARC水平的快速恢复并持久维持，表明伊普可泮全面、强效、持久控制PNH溶血。伊普可泮治疗PNH，LDH水平持续维持正常
伊普可泮治疗PNH，ARC水平持续维持正常
此外，在24周核心治疗期间，伊普可泮治疗组无患者发生突破性溶血（BTH）事件。在随后的48周扩展期内，伊普可泮治疗组仅有2例患者发生BTH事件，校正的年度临床BTH率仅为0.05，且在未停用伊普可泮的情况下BTH得以消退（1例发生在APPOINT-PNH研究期间，1例发生在研究结束后）8,9。BTH发生率低且可控，表明伊普可泮可有效应对感染等CAC诱发的溶血。最后，伊普可泮口服给药，减少了患者前往医院的频率，降低感染风险，有利于流感季患者居家进行疾病管理。专家点评
流感病毒感染是一种常见的CAC，当PNH患者受到流感病毒等病原体感染时，补体旁路途径扩增环可介导补体信号迅速放大，引起补体系统迅速强烈激活，导致PNH患者溶血急性加重，进而带来一系列严重临床症状。伊普可泮作为新型补体B因子抑制剂，选择性抑制旁路途径，阻断扩增环放大效应，有效应对CAC导致的PNH患者严重溶血，且其口服的给药方式有助于患者居家进行疾病管理，降低外出感染病毒的风险，助力PNH患者安全度过流感难关。根据我院的用药经验，PNH患者使用伊普可泮治疗后，溶血情况改善，LDH及ARC水平恢复正常，血红蛋白（HGB）上升明显。即使患者在合并上呼吸道感染的情况下，仍未观察到症状加重或BTH的发生。
专家简介
孙志强
南方医科大学深圳医院
南方医科大学深圳医院血液科主任
广东省医学会血液学分会委员
广东省医师学会血液科医师分会委员
中国免疫学会血液免疫分会委员
中国抗癌协会康复会血液分会副主任委员
深圳市抗癌协会淋巴瘤专业委员主任委员
深圳市中西医结合学会血液科医师分会主任委员
深圳市医师学会血液科医师分会副主任委员
深圳市医师学会淋巴瘤分会副主任委员
深圳市抗癌协会白血病委员会副主任委员
抗癌联盟深圳市淋巴瘤分会副主任委员
深圳市健康管理协会细胞免疫学专业委员会副主任委员
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9. https://ebmt2024.abstractserver.com/program/#/details/presentations/1062.
审批码FAB0038795-86764，有效期为2025-01-25至2026-01-24，资料过期，视同作废。
来源：灵科超声波