摘要：罕见病，又称“孤儿病”，患病率极低，但病种繁多、症状严重。多数罕见病需要终身治疗，现已成为全球人类健康的一大挑战1。阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）是一种罕见的血液系统疾病，发病率约为每百万人口1～10例2，好发于青壮年。我国人口基数庞大，PNH患者的实际总
罕见病，又称“孤儿病”，患病率极低，但病种繁多、症状严重。多数罕见病需要终身治疗，现已成为全球人类健康的一大挑战1。阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）是一种罕见的血液系统疾病，发病率约为每百万人口1～10例2，好发于青壮年。我国人口基数庞大，PNH患者的实际总人数不容忽视，且PNH患者面临诊疗难、疾病负担重的困境。补体B因子抑制剂伊普可泮今年4月在中国上市，满足了PNH临床治疗急需，为中国患者带来了突破性治疗方案，带来重回正常生活的希望。近日，国家医保目录进行了新一轮调整，伊普可泮正式进入医保药品目录，大幅提高药物的可及性，让更多中国PNH患者获益。
罕见病突破性疗法进入医保目录，让患者“用得上、用得起”
目前，全世界已知的罕见病超过7000种，且多数罕见病存在确诊困难、缺乏有效治疗药物以及价格高昂等问题3。这些因素使罕见病成为人类健康和家庭社会的沉重负担，引起各国政府的广泛关注与重视1。在我国，随着政府的重视和社会各界的支持，罕见病的防治工作已经取得了较大进展。
2024年政府工作报告指出，国家将加强罕见病的研究、诊疗服务和用药保障。同时，国务院在《深化医药卫生体制改革2024年重点工作任务》中强调，要加速对罕见病治疗药品的审评和审批。此外，国家多部委也在罕见病诊疗体系、药物研发和保障等方面持续出台一系列支持政策，旨在探索符合中国国情的罕见病防治保障之路，构建“早发现、早诊断、早治疗、可管理、有药用、能负担”的全链条模式，为罕见病患者建立坚实的生命防线4。
PNH是一种罕见的后天获得性造血干细胞克隆性疾病，临床主要表现为血管内溶血、骨髓衰竭和高风险并发血栓等，虽为良性血管内溶血性疾病，但严重者可危及生命。PNH已被纳入我国《第一批罕见病目录》，尽管属于罕见病，但因我国庞大的人口基数，实际患者数量并不少。此外，PNH常见于青壮年人群，77%的患者在20~40岁发病，此类人群面临着求职、结婚、生子等重大事件，PNH给他们的人生带来了沉重的负担。传统治疗手段下，患者10年总生存率仅70.7%~77.6%，生存率及生活质量亟待提高5。PNH突破性疗法伊普可泮进入国家医保药品目录，体现了国家对罕见病群体的重视与关怀，将帮助我国PNH患者大幅减轻医疗费用负担，让患者“用得上、用得起”。
伊普可泮疗效可靠，满足中国PNH临床治疗需求
在补体抑制剂上市前，我国PNH的传统治疗方案以支持治疗为主，包括红细胞输注、补充造血原料、糖皮质激素和雄激素的使用以及免疫抑制剂的应用。然而，传统支持治疗疗效有限，多数患者溶血控制不佳，症状及相关并发症不能有效改善，无法摆脱输血依赖，患者的生存状况和生活质量亟待提高6。
C5补体抑制剂的出现为PNH治疗带来了转折。与传统支持治疗相比，C5补体抑制剂可减少血管内溶血的发生，使PNH患者的生存期趋于正常。然而，C5补体抑制剂未能解决血管外溶血问题，患者仍可残留贫血、疲劳等症状7，且相当比例的患者无法摆脱输血8,9。此外，C5补体抑制剂通常为静脉输注或皮下注射，患者频繁往返医院，生活工作受限，用药依从性也受到挑战。因此，现有PNH治疗方案未能全面满足临床需求。
补体旁路途径抑制剂伊普可泮靶向补体B因子，阻断扩增环放大效应，每日两次口服给药，全面强效控制末端C5介导的血管内溶血和近端C3介导的血管外溶血，大幅提升血红蛋白水平，实现血红蛋白正常化，从而满足PNH临床治疗需求。临床研究数据显示10,11，伊普可泮治疗后1周，乳酸脱氢酶（LDH）水平迅速下降；2周LDH水平基本恢复正常；24周LDH水平较基线降低83.6%，95%的患者LDH水平不超过正常范围上限的1.5倍。此外，1周绝对网织红细胞计数（ARC）水平降低至正常，24周ARC水平较基线降低82.5×109/L，且持续维持在正常水平。伊普可泮治疗48周时，在未输注红细胞的情况下，97.4%的患者血红蛋白水平较基线升高≥2g/dL，79.5%的患者血红蛋白水平恢复正常（≥12g/dL）。
伊普可泮大幅改善生活质量，帮助患者重回正常工作与生活
接受现有PNH治疗方案的患者通常仍需持续输血，生活质量和治疗成本面临严峻挑战。此外，持续输血还可导致铁过载，进而引起一系列的器官损伤问题12。伊普可泮打破了输血困局，显著提高患者血红蛋白水平，治疗48周时，97.5%的患者摆脱输血11，降低了输血相关风险，也免受频繁就诊之苦。
疲劳是PNH患者常见的症状，严重影响了患者的日常生活和工作质量。我国一项真实世界横断面研究13表明，83.8%的患者报告PNH对其工作有影响，30.2%的中度/重度疲乏或贫血患者报告其不得不停止工作。同时，疲劳还会对PNH患者产生重要的心理影响，表现为缺乏动力、悲伤、沮丧和精神疲惫等14。伊普可泮可大幅改善PNH患者的疲劳问题，治疗24周时，慢性疾病治疗功能评估-疲劳（FACIT-F）评分提升10.8分，达到了健康人群的水平10，患者可以重新回归正常工作与生活。
总结
伊普可泮以其独特创新机制，带来疗效飞跃，全面强效控制溶血、实现血红蛋白正常化，满足PNH临床治疗急需，同时帮助患者摆脱输血、改善疲劳至正常，口服给药避免输注，大幅改善患者生活质量。伊普可泮进入国家医保目录，将进一步提高药物的可及性，让更多PNH患者“用得上、用得起”PNH突破性疗法，助力更多PNH患者回归正常生活与工作。展望未来，随着国家以及社会各界对罕见病药物研发和支持的持续关注，罕见病诊疗将进一步发展与进步，帮助患者重新拥抱美好人生。
专家简介
吴德沛 教授
主任医师、教授、博士生导师
苏州大学附属第一医院血液科主任
国家血液系统疾病临床医学研究中心常务副主任
江苏省血液研究所副所长
苏州大学造血干细胞移植研究所所长
第十三、十四届全国政协委员
中华医学会血液学分会主任委员
中国医师协会血液科医师分会副会长
中国造血干细胞捐献者资料库专家委员会副主任委员
《中华血液学杂志》总编辑
参考文献：
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审批码：FAB0034740-79865，有效期为2024-11-29至2025-11-28，资料过期，视同作废
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来源：何何的健康日记