摘要：肿瘤学的发展，已经证实肿瘤并不是孤立的肿块，而是存在于肿瘤微环境（TME）中。TME为肿瘤提供良好的生长环境和营养物质，促进肿瘤的进展和转移，这些特征导致个体患者的治疗失败。如何构建具有TME的肿瘤模型是科研人员迫切需要的。
导读
肿瘤学的发展，已经证实肿瘤并不是孤立的肿块，而是存在于肿瘤微环境（TME）中。TME为肿瘤提供良好的生长环境和营养物质，促进肿瘤的进展和转移，这些特征导致个体患者的治疗失败。如何构建具有TME的肿瘤模型是科研人员迫切需要的。
类器官作为近年来生物医学领域的“掌上明珠”，可谓“炙手可热”。肿瘤类器官能够在体外模拟病人TME，高度还原肿瘤的复杂性和病理生理过程，正在逐渐成为肿瘤研究的得力助手。
为支持肿瘤类器官研究，义翘神州开发了一系列高质量的细胞因子、小分子化合物和标志物抗体。
荣誉加身的肿瘤类器官
肿瘤类器官是一种在体外培养的3D细胞模型，由患者肿瘤组织提取的细胞培育而成或正常组织类器官经过基因编辑获得。肿瘤类器官就像“迷你肿瘤”，在实验室重现肿瘤的生长特性，模拟肿瘤的结构、功能和微环境。与传统细胞模型相比，肿瘤类器官更接近肿瘤组织的真实状态，保留其异质性和遗传特征，在癌症研究中具有独特的优势。
肿瘤类器官被寄予厚望。比如在基础研究中，作为肿瘤微环境的“还原大师”，有望揭秘肿瘤的生长“密码”，找到肿瘤耐药的突破口或者肿瘤转移的答案。肿瘤类器官已成为基因编辑的“打靶场”，通过敲除或激活特定基因，为新靶点的发现提供重要线索。肿瘤类器官可用于高通量药物筛选，同时具有减少药物研发成本和降低临床试验失败风险的优势，不仅是新药开发的“加速器”还有望为转化医学带来革命性突破。
（源自文献：doi: 10.1016/j.medj.2024.08.010）
如何构建肿瘤类器官
肿瘤类器官可以通过诱导多能干细胞产生，也可以直接从肿瘤组织获得，如患者的手术标本或穿刺活检组织。组织来源的不同决定培养类器官的体系存在差异。如小肠类器官培养需要EGF、R-spondin、Noggin 等，而结肠类器官则需要p38抑制剂SB-202190、TGF-β抑制剂A83-01、烟酰胺、前列腺素E2等。
义翘神州对胃癌、结直肠癌、肝癌、乳腺癌、肺癌、卵巢癌等肿瘤类器官培养体系的经典文献进行了解读，获得了大家的重点关注。
Lucie Thorel等人对肿瘤来源的类器官（PDTO）的培养体系进行了综述。
为了促进PDTO的生长，需根据组织来源的不同，在培养基中添加不同的生长因子和信号通路抑制剂。对于大多数PDTO的生长来说，有两条信号通路至关重要：EGFR和Wnt。激活EGFR通路，能够促进癌细胞增殖，这需要在培养基中补充EGF。Wnt通路的刺激需要R-Spondin和Wnt-3a，参与控制细胞增殖、黏附、分化等过程。
但是在结直肠癌细胞中存在Wnt通路的激活突变，相关类器官培养基中无需再添加R-Spondin和Wnt-3a，同样具有EGF通路突变的肿瘤类器官在培养时也无需添加EGF。因此，PDTO培养体系的组分不仅取决于多种既定方案，还需要开展额外实验，以确定每种癌症组织学亚型的最佳培养体系组分。
表1：（源自文献：doi: 10.1038/s12276-024-01272-5）
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【参考文献】
Le Tong, etal. Patient-derived organoids in precision cancer medicine. Med Review, 2024. https://doi.org/10.1016/j.medj.2024.08.010
Lucie Thorel, et al. Patient-derived tumor organoids: a new avenue for preclinical research and precision medicine in oncology. Experimental & Molecular Medicine, 2024. https://doi.org/10.1038/s12276-024-01272-5
Xin Ma, Cancer organoids: A platform in basic and translational research. Genes & Diseases, 2024. https://doi.org/10.1016/j.gendis.2023.02.052
来源：科学闻
