摘要：在生物医药创新的前沿领域，华润医药商业集团成功引进阿那白滞素注射液(商品名：安络定)，为自身炎症性疾病治疗领域带来变革。阿那白滞素注射液是一种重组、非糖基化形式的人白介素-1受体拮抗剂(IL-1Ra)，适用于家族性地中海热(FMF)、冷吡啉(冷炎素)相关周期性
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在生物医药创新的前沿领域，华润医药商业集团成功引进阿那白滞素注射液(商品名：安络定)，为自身炎症性疾病治疗领域带来变革。阿那白滞素注射液是一种重组、非糖基化形式的人白介素-1受体拮抗剂(IL-1Ra)，适用于家族性地中海热(FMF)、冷吡啉(冷炎素)相关周期性综合征(CAPS)以及斯蒂尔病患者[包括成人斯蒂尔病(AOSD)和全身型幼年特发性关节炎(sJIA)]。
此前，华润医药商业集团获得阿那白滞素注射液在中国大陆地区(香港特别行政区、澳门特别行政区和台湾地区除外)的独家推广及销售权益，并于近日成功推动阿那白滞素的国内上市。
阿那白滞素国内上市，为众多罕见病患者带来治疗新希望
阿那白滞素国内上市
目前，阿那白滞素已国内上市，为FMF、CAPS以及斯蒂尔病患者提供新治疗选择，极大提升了药物可及性，降低治疗中断风险，有助于临床医生更好地管理患者预后，提高患者生活质量，有望推动相关临床研究与治疗实践的深入探索与拓展。
IL-1：炎症调控“枢纽”，关联自身炎症性疾病
IL-1家族由一系列促炎因子(IL-1α、IL-1β等)、抑炎因子以及受体拮抗剂(IL-1Ra等)组成，与体内炎症调控息息相关，可通过多种机制参与体内免疫反应1,2。IL-1相关基因突变是自身炎症性疾病的遗传学致病原因之一34 (图1)。图1. IL-1介导的自身炎症性疾病的机制
AOSD和sJIA是发生在不同年龄的斯蒂尔病。其是一种罕见的全身性炎症性疾病，临床表现包括每日峰热、关节炎、典型的一过性皮疹、淋巴结病、肝脾肿大、浆膜炎以及ESR和CRP等炎症生物标志物升高，其严重并发症巨噬细胞活化综合征(MAS)可危及患者生命，死亡率高达41%5-92024年欧洲抗风湿病联盟(EULAR)/欧洲儿科风湿病学会(PRES)斯蒂尔病诊断和管理建议指出10：①避免为了达到和维持目标而延长全身激素使用，由于高质量有效性证据，应优先使用IL-1和IL-6拮抗剂；②确诊后，应尽早开始使用IL-1和IL-6拮抗剂；③在开始bDMARD减量之前，应实现临床非活动性疾病维持3-6个月而无激素治疗；④MAS治疗必须包括高剂量激素，且包括阿那白滞素、环孢素和/或IFNγ拮抗剂在内的治疗应视为初始治疗的一部分；⑤根据现有数据，存在斯蒂尔病合并肺病的危险因素或其病情进展，均不应视为使用IL-1或IL-6拮抗剂的禁忌证。在EULAR指南治疗路径中，推荐活动性斯蒂尔病患者首选IL-1拮抗剂10(图2)。中国相关指南共识也指出阿那白滞素是治疗斯蒂尔病的有效选择9,11-13。图2. EULAR指南治疗路径
此外，EULAR指南中特别提到，在同类IL-1拮抗剂/抑制剂和IL-6拮抗剂中，阿那白滞素的安全性更可靠，严重不良事件和感染性不良事件发生频率更低10 。
14(图3)，并且阿那白滞素组治疗AOSD患者在控制MAS发生率方面更具优势15(图4)。图3. 阿那白滞素一线治疗AOSD可更快控制全身炎症和关节症状
图4. 阿那白滞素组中AOSD患者的MAS发生率 vs 托珠单抗组
在sJIA治疗方面，一线使用阿那白滞素治疗的大多数新发sJIA患儿实现良好应答16，早期开始阿那白滞素治疗可确保长期缓解并减少激素使用17 (图5)。图5. 早期开始阿那白滞素治疗可确保长期缓解并减少激素使用
冷吡啉(冷炎素)相关周期性综合征：CAPS
CAPS是一类十分罕见的单基因遗传性、自身炎症性综合征，可导致终身患病。从历史上看，CAPS被分类为3种单独的疾病：FCAS、MWS和NOMID/CINCA。但这些疾病现在被认为是一个严重程度谱，而不是单独的实体。CAPS的特征是存在多种炎症症状，包括持续性荨麻疹样皮疹、关节痛和发热。实验室检查显示存在全身炎症，包括白细胞增多以及血清ESR、CRP和SAA水平升高EULAR/美国风湿病学会(ACR)对白细胞介素-1介导的自身炎症疾病的诊断、管理和监测应考虑的要点(2021年)指出：IL-1拮抗剂治疗是推荐的标准治疗，目前包括阿那白滞素、卡那单抗和利纳西普，阿那白滞素可能是治疗中枢神经系统症状最有效的IL-1拮抗剂，更严重的患者和/或年龄更小的儿童患者可能需要更高剂量及更频繁的IL-1拮抗剂来控制疾病活动，以预防并发症22。国内专家共识建议：推荐IL-1拮抗剂用于CAPS治疗23,24在CAPS治疗方面，阿那白滞素治疗可快速有效改善CAPS患者的临床症状25，持续改善疾病活动度及中枢神经系统炎症、听力及视力损伤(图6)26,27，显著持续改善患者生活质量28，并且安全耐受性良好29。图6. 阿那白滞素治疗5年有效控制中枢神经系统炎症、听力及视力损伤
家族性地中海热：FMF
FMF是一种以反复发作性发热和多发性浆膜炎为特征的遗传性自身炎症性疾病EULAR推荐，对秋水仙碱无反应或不能耐受的患者，使用IL-1拮抗剂治疗可能是一种替代方案31。中国卫健委版《罕见病诊疗指南(2019年版)》-28家族性地中海热章节中指出，秋水仙碱最大耐受剂量仍无效者可使用生物制剂，如IL-1拮抗剂、TNF-α拮抗剂在FMF治疗方面，Ⅲ期临床试验结果显示，阿那白滞素能有效降低FMF发病次数(图7)，不良事件发生率低，表明阿那白滞素是治疗秋水仙碱耐药FMF有效且安全的方法33。大型荟萃分析研究显示，60%的成年FMF患者和81%的儿科患者在阿那白滞素治疗后达到完全缓解，结果进一步肯定了阿那白滞素的疗效图7. 阿那白滞素能有效降低FMF发病次数
除了临床数据佐证疗效和安全性，阿那白滞素作为重组人IL-1受体拮抗剂还具有良好的药代动力学特点，可带来多种临床优势35-37：高效吸收：95%的健康受试者皮下注射70mg阿那白滞素后，绝对生物利用度可达95%。
快速起效：皮下注射剂量为1-2mg/kg时，3-7小时能达到最大血浆浓度。
灵活给药：半衰期为4-6小时，方便灵活给药。
省心用药：无需根据年龄或性别调整剂量，Child-Pugh B级肝功能障碍患者也无需调整剂量。
总结
阿那白滞素作为一种重组IL-1Ra，精准靶向IL-1信号通路，其在中国获批上市对自身炎症性疾病治疗领域具有里程碑式的意义。临床实践充分验证了阿那白滞素在FMF、CAPS和斯蒂尔病的显著疗效与安全性，并获得国内外指南一致推荐。总体而言，阿那白滞素的上市有力地推动了风湿靶向治疗的发展，为自身炎症性疾病患者带来了更多临床获益。
Professor
曾小峰教授寄语
阿那白滞素靶向IL-1信号通路，以创新机制精准打击相关自身炎症性疾病根源，其成功上市为自身炎症性疾病治疗领域带来新的契机，为中国患者带来了更具针对性的有效治疗方案。阿那白滞素的成功上市有望改写FMF、CAPS及斯蒂尔病的治疗策略，后续应深入探索阿那白滞素与现有治疗方法的协同或互补关系，最大程度发挥其临床疗效，改善患者长期预后，推动自身炎症性疾病临床治疗的精细化发展。专家简介
曾小峰 教授
中国医师协会常务理事兼风湿免疫科医师分会会长
中华医学会风湿病学分会前任主任委员（第九、十届）
中国康复医学会常务理事及风湿免疫康复专业委员会主任委员
中国研究型医院学会理事及风湿免疫专业委员会主任委员
海峡两岸医药交流协会常务理事及风湿免疫专委会名誉主任委员
首都中西医结合风湿免疫病研究所所长（西医部）
北京整合医学会副会长兼风湿免疫专业委员会主任委员
中国系统性红斑狼疮研究协组织（CSTAR）&国家风湿病数据中心（CRDC）创始人和负责人英文《Rheumatology and Immunology Research》杂志主编、《中华风湿病学杂志》主编国家重点研发项目首席科学家
北京协和医院风湿免疫科教授、主任医师、前任科主任
亚太风湿病学会联盟（APLAR）前副主席
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来源：医脉通风湿汇
