摘要：B细胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL）是淋巴瘤中最常见的类型，其中弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是非霍奇金淋巴瘤（NHL）中最常见的病理类型，约占33.27%[1]。

B细胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL）是淋巴瘤中最常见的类型，其中弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是非霍奇金淋巴瘤（NHL）中最常见的病理类型，约占33.27%[1]。

弥漫大B细胞淋巴瘤采用标准一线化疗方案治疗后，50%～70%的患者可实现长期无疾病生存，但仍有相当一部分患者无法治愈，在病情缓解后又复发，或经多种治疗方案仍不能缓解，称为复发/难治性弥漫大B细胞淋巴瘤（R/R-DLBCL）[2]。

目前临床上30%~40%的DLBCL患者会复发，并且约10%为原发性、难治性，这可能与肿瘤的耐药机制相关，这些患者预后往往较差。因此，针对复发/难治性DLBCL 患者的治疗仍是目前临床研究关注的重点[1]。

临床试验进行中

在CDE官网显示[3]，一项评估DZD8586在复发或难治性弥漫大B细胞淋巴瘤受试者中的II期临床试验进行中，招募弥漫大B细胞淋巴瘤患者参加。

DZD8586是迪哲自主研发的一款非共价、可完全穿透血脑屏障的LYN/BTK双靶点抑制剂，对其他TEC激酶家族成员（TEC、ITK、TXK和BMX）具有高选择性，可同时阻断BTK依赖性和非依赖性BCR信号通路，有效抑制多种B-NHL亚型细胞的生长[4]。

在2024年第66届美国临床血液学会（ASH）大会上，公布非共价LYN/BTK双靶点抑制剂DZD8586在BTK抑制剂耐药的慢性淋巴细胞白血病（CLL）和其他B细胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL）中的1/2期临床研究数据[5]。

截至2024年7月1日，共有38例复发或难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL）患者被纳入研究，并接受了DZD8586治疗，剂量范围为每日一次10mg至100mg（10mg，n=1；25mg，n=11；50mg，n=19；100mg，n=7）。

中位数年龄为59岁，60.5%为男性。ECOG为0/≥1的患者比例为42.1%/57.9%。既往治疗的中位数为2（范围1-8），常见的抗癌疗法包括化学免疫疗法（n=33，86.8%）、BTK抑制剂（n=15，39.5%）和Bcl-2抑制剂（n=4，10.5%）。

组织学亚型包括弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）、慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤(CLL/SLL)、滤泡性淋巴瘤(FL)、边缘区淋巴瘤（MZL）、继发性中枢神经系统淋巴瘤（CNSL）和套细胞淋巴瘤（MCL）。

共有24例患者接受了至少一次治疗后肿瘤评估，客观缓解率（ORR）呈剂量依赖性增加（25mg，25%；50mg，44.4%；100mg，83.3%），其中3例患者完全缓解。

在剂量≥50mg QD时，5例接受过BTK抑制剂治疗的患者中有2例患者肿瘤缓解，包括1名完全缓解。

每2例接受过Bcl-2抑制剂治疗的患者中就有1例达到完全缓解。截至数据截止日期，最长的应答者接受了13.2个月的治疗（治疗仍在进行中）。

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参考文献：

1.唐 豪，周 明.弥漫大B细胞淋巴瘤治疗的研究进展 [J].肿瘤药学 2024 年 2 月第 14 卷第 1 期：22-29.

2.杨琳.免疫调节药物联合R-GemOx方案治疗复发/难治性弥漫大 B 细胞淋巴瘤的疗效及毒性影响评价 [J].中国现代医生 2023 年 4 月第 61 卷第 11 期：73-77.

3.国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）官网.

4.2024 ASH | 迪哲医药LYN/BTK双靶点抑制剂DZD8586最新研究进展，迪哲医药微信公众号，文章发布于2024年12月09日．

5.Yuqin Song, Keshu Zhou, Hongmei Jing, etc.Phase 1/2 Studies of DZD8586, a Non-Covalent BBB Penetrant LYN/BTK Dual Inhibitor, in BTK Inhibitor Resistant Chronic Lymphocytic Leukemia (CLL) and Other B-Cell Non-Hodgkin Lymphoma (B-NHL)[J].Blood (2024) 144 (Supplement 1): 3248.

来源：癌研新药