摘要：2025年3月13日，就在今天，我们迎来了第20 个世界肾脏日，今年的主题为“您的肾脏还好吗？早检查，保健康！
2025年3月13日，就在今天，我们迎来了第20 个世界肾脏日，今年的主题为“您的肾脏还好吗？早检查，保健康！
”。今天小编带您了解一种超罕见的慢性原发性肾小球肾炎，C3肾小球病（C3G）。目前，随着研究的深入，临床对于C3G疾病概况、诊断和治疗策略有了新的认识和进展。一起来看看吧。罕见之症，C3G的发病率极低但预后凶险
1C3G多发于青壮年，中位发病年龄20-23岁，且预后凶险，约50%的患者10 年内进展至终末期肾病（ESKD），需要进行透析或移植手术，50%-70%的患者在肾移植后复发11GBM：肾小球基底膜；MAC：膜攻击复合物
C3G具有高度异质性的临床表现，使其诊断具有挑战性。在C3G的肾脏表现中，血尿和蛋白尿最为常见3。此外，患者还可能表现为急性肾炎综合征、肾病综合征，甚至肾小球滤过率（GFR）降低和肌酐升高等表现3,7。除了肾脏受累外，部分患者还可能出现肾外表现，如视网膜玻璃疣沉积和获得性部分脂肪营养不良1。C3G光镜下表现多样，包括从系膜和毛细血管内增生性病变到新月体和膜增生性病变17,8。电镜可用于区分DDD和C3GN1C：补体；CFH：补体H因子；CFB：补体B因子；CFI：补体I因子；C5b-9：末端补体复合物；DNA：脱氧核糖核酸；CH50：补体溶血活性50%
云遮雾绕，C3G精准治疗尚待厘清
目前2021年KDIGO肾小球疾病指南中，对于蛋白尿>1g/d的C3G患者，尚未建立最佳治疗策略。指南推荐的当前支持性治疗方案主要侧重于支持性护理[血压管理、最大耐受剂量血管紧张素转换酶抑制剂/血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（ACEi/ARB）、调整生活方式等]和广泛的免疫抑制治疗[推荐糖皮质激素联合吗替麦考酚酯（MMF）作为中至重度患者的初始治疗]11。该指南还指出，如果糖皮质激素联合MMF效果不佳，则应考虑应用C5抑制剂11 。但目前尚无补体抑制剂被批准用于治疗C3G12，上述现有治疗选择主要基于回顾性研究，均缺乏高级别的研究证据。由于缺少针对病因的有效治疗手段，亟需探寻新的治疗方案以改善C3G患者预后。拨云见日，补体B因子抑制剂治疗C3G前景可期
抑制补体旁路途径过度活化，从根源出发可有效改善患者肾功能，打破C3G治疗困局。伊普可泮是一种首创的口服、强效、选择性补体B因子小分子抑制剂，通过与因子B结合，可选择性抑制旁路途径的作用，调节C3的裂解、下游效应物的产生和末端途径的放大4。此外，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，伊普可泮C3G适应症上市申请被纳入优先审评，此前已经被CDE纳入突破性治疗品种，有望成为中国首个获批治疗C3G的药物。伊普可泮在C3G治疗中显示出较大潜力。中国同步参与的多中心、随机、双盲、平行、安慰剂对照的APPEAR-C3G Ⅲ期研究全面评估了伊普可泮200mg（每日两次）治疗C3G患者的有效性和安全性13。结果表明：第6个月伊普可泮组显著降低C3G患者蛋白尿水平，24h-尿蛋白与肌酐比值（UPCR）较安慰剂组显著降低35.1%（P=0.0014），第12 个月时蛋白尿较基线降低达37%。从安慰剂转换为伊普可泮治疗后蛋白尿降低达31%（从第6 个月至第12 个月）（图4）。对总体患者的分析显示，与治疗前估计肾小球滤过率（eGFR）斜率下降相比，伊普可泮治疗后第12 月eGFR斜率显著增加（+9.0mL/min/1.73m2/年，P）（图5）。且研究显示了伊普可泮的良好安全性。图4 蛋白尿较基线降低百分比
图5 总体患者中伊普可泮治疗前后eGFR变化趋势（N=74）
此外，C3G Ⅱ期及扩展研究对伊普可泮治疗原发性及移植后复发C3G患者的有效性和安全性进行了评估14,15。在原发性C3G队列中，伊普可泮治疗第12周时UPCR水平较基线显著降低45%（P=0.0003）；第33个月时UPCR水平较基线显著降低41%（P=0.0097）。在移植后C3G复发队列中，第12周的中位C3沉积评分较基线下降2.50分（范围：0-12分）（P=0.03）。且无论是原发性C3G队列还是移植后复发C3G队列，伊普可泮治疗安全性和耐受性良好。结论
综上所述，C3G作为一种由补体系统异常激活介导的罕见肾病，包括中国在内的全球患者非常有限。该疾病临床表现复杂，预后较差，目前缺乏针对病因的特异性治疗策略。尽管2021KDIGO指南推荐RASi及免疫抑制剂治疗，但疗效有限，亟需新的治疗突破。补体B因子抑制剂伊普可泮的出现，为C3G的精准治疗提供了新的希望。临床研究表明，伊普可泮可有效降低蛋白尿水平、改善C3沉积，并在维持肾功能方面展现出良好的潜力。随着补体靶向治疗的不断发展，未来有望进一步优化C3G的治疗策略，为患者带来更好的预后！
南方医院王国保教授点评
王国保 教授
南方医科大学南方医院肾内科副主任、主任医师、博士生导师
中国医师协会肾脏内科医师分会副会长
广东省医师协会肾脏内科医师分会主任委员
三级甲等医院院际会诊的主要获邀专家
对肾内科的常见病、多发病有深刻的认识，能熟练组织对专科急危重症的救治工作，长期兼职负责肾活检病理诊断的质控，熟悉血液透析、腹膜透析的基本原理及常用操作技能
C3G（C3肾小球肾炎）是一种罕见的肾脏疾病，近年来备受关注。从流行病学角度来看，中国目前尚未有确切的流行病学数据。2023年ASN大会上报告了一项由中国南方医院国家肾脏病临床医学研究中心牵头、全国24家三甲医院共同参与的回顾性研究，在纳入的47 万例慢性肾脏病 (CKD) 患者中，仅59 例成人患者经肾活检确诊为C3G，即在CKD患者中成人C3G的占比为59/470000（0.01255%），进一步凸显了中国C3G患者数量的稀缺性。此外，侯凡凡院士等在JAMA International Medicine发表的一项研究显示，2018-2019年我国有8200万CKD成人患者，CKD患病率为8.2%16。结合这个中国CKD患者的数据，可以推断C3G在中国人群中的占比极低。同时在临床实践中，我们中心每年新诊断的C3G患者也极其有限，由于目前仍缺乏大规模的流行病学调查数据，未来亟需加强多中心合作，建立全国性的C3G患者登记系统，积累更多临床数据，以明确中国C3G患者的流行病学特征、危险因素等，这对于精准识别高危人群、优化诊疗策略至关重要。在C3G的诊断方面，目前仍主要依赖肾活检病理检查，通过免疫荧光检测可见C3为主的沉积，诊断标准为C3c免疫荧光强度较其他免疫球蛋白荧光强度≥2+，同时除外感染后肾炎及其他疾病，确诊需结合免疫病理、光镜、电镜和临床表现。鉴于免疫球蛋白沉积有被遮蔽的可能，易导致其他肾病误诊为C3肾小球肾炎，因此推荐所有经病理疑诊C3肾小球肾炎的（尤其是成人）需用链霉蛋白酶消化后的石蜡切片进行IgG和轻链染色。对临床拟诊C3肾小球病的患者，需进行补体相关检测。目前尚无高度特异性的生物标志物能够明确诊断C3G。此外，精准诊断的实现还依赖于肾脏科医生与病理医生的紧密合作，结合详细的临床背景、病理表现及实验室检测结果，确保综合分析的准确性。C3G的诊断不仅是技术层面的挑战，更需要多学科协作，以优化诊疗流程，提高患者获益。
在治疗方面，目前C3G仍缺乏针对病因的特异性治疗策略，现有方案主要以支持性治疗和免疫抑制治疗为主。近年来，随着对补体旁路途径过度活化在C3G发病机制中作用的深入研究，靶向补体旁路途径的新型治疗成为探索重点。例如，补体B因子抑制剂伊普可泮已在C3G治疗中展现出显著疗效，为患者带来了新的希望。此外，C3抑制剂、D因子抑制剂等其他补体调节剂的研究也在快速推进中，为未来C3G的精准治疗提供了更丰富的选择。未来，进一步优化补体靶向治疗策略，并结合患者个体化特征制定精准干预方案，将成为改善C3G患者长期预后的关键方向。
总体而言，C3G的研究正在迈入精准医学时代，未来应进一步推动流行病学调查、优化诊断工具、加速补体靶向治疗的临床转化，并探索新的治疗靶点，以改善患者的长期预后。C3G的研究和管理任重道远，但通过多方努力，我们有望为这一罕见病患者群体带来更好的临床结局。
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来源：医脉通肾内频道