摘要：降低剂量通常用于管理与治疗相关的毒性，目的是最大限度地提高治疗依从性。尽管阿贝西利作为辅助治疗已显著改善了早期高危乳腺癌患者的预后，但剂量调整在患者毒性反应管理中至关重要。第19届圣加伦（St.Gallen）国际乳腺癌大会（SGBCC 2025）上，一项探索性

编者按：降低剂量通常用于管理与治疗相关的毒性，目的是最大限度地提高治疗依从性。尽管阿贝西利作为辅助治疗已显著改善了早期高危乳腺癌患者的预后，但剂量调整在患者毒性反应管理中至关重要。第19届圣加伦（St.Gallen）国际乳腺癌大会（SGBCC 2025）上，一项探索性分析详细评估了不同剂量调整情况下的患者生存数据（摘要号：P005），为临床实践中剂量调整的合理性提供了有力证据。结果显示，剂量调整并未显著影响阿贝西利的疗效。这一发现为临床实践中灵活调整阿贝西利剂量提供了有力依据，有助于平衡治疗毒性与疗效，提升患者耐受性与治疗依从性，本文特进行介绍。

研究背景

尽管接受了化疗联合内分泌治疗和放疗，但淋巴结阳性、HR+ EBC患者5年的复发风险仍高达30%[1]。阿贝西利已被批准作为HR+/HER2-早期高危乳腺癌（EBC）的辅助治疗，依据是其在无浸润性疾病生存（IDFS）和无远处复发生存（DRFS）方面的显著临床改善，且这些改善在2年治疗结束后得以维持并加深。

降低剂量通常用于管理与治疗相关的毒性，目的是最大限度地提高治疗依从性。降低剂量对药物疗效和对患者、医务人员都很重要。在阿贝西利的晚期乳腺癌（MBC）试验中，类似的剂量降低并未影响无进展生存期（PFS）[2]。在monarchE研究中，许多患者接受了剂量调整以管理不良反应：61.7%的患者维持了剂量，43.6%的患者降低了剂量（29.5%的患者降低了1次，13.9%的患者降低了2次）。18.5%的患者因不良事件停用阿贝西利，大多数发生在治疗的前6个月内。因不良事件停用阿贝西利的患者中，超过一半患者之前没有减量[3-4]。对此，研究者进行了探索性分析，以探讨monarchE研究中剂量调整对疗效的影响。

研究方法

在monarchE研究中，允许在停药前最多对阿贝西利剂量进行2次减量调整（100或50mg）。根据阿贝西利的相对剂量强度[RDI定义为相对于每日全剂量（每日150mg），每例患者在实际治疗期间的平均每日剂量]，根据RDI将接受阿贝西利治疗的患者分为3个相同大小的亚组，采用Kaplan-Meier计算各亚组的IDFS率。由于剂量调整可导致RDI降低，本分析是对剂量降低和疗效的间接评估，未考虑剂量调整的时间和持续时间。同时，还采用了COX比例风险（PH）模型来评估随时间变化的剂量水平对IDFS的影响。

研究结果

在2791例接受阿贝西利治疗的患者中，832例（30%）患者进行了一次剂量调整，389例（14%）进行了两次剂量调整，阿贝西利的疗效不因剂量减量而打折扣。

△ITT人群中阿贝西利治疗患者的IDFS（根据RDI）

年龄≥65岁的患者或存在≥4种既往合并症的患者更有可能进行剂量调整。

△按减量次数分类的患者特征和人口统计学特征

降低剂量的患者累积剂量和RDI较低，但继续接受阿贝西利治疗的可能性较高。在3个RDI组（≤66% vs 66%-93% vs ≥93%）中，4年IDFS率总体一致（从最低RDI组到最高组分别为87.1% vs 86.4% vs 83.7%）。

△减量或未减量患者的阿贝西利暴露情况总结

根据时间依赖模型，保持全剂量150mg与剂量降低至100mg或50mg时，阿贝西利的疗效相似（HR=0.905；95% CI：0.727～1.125）。

△阿贝西利治疗患者的时间依赖COX模型

研究结论

在monarchE研究中，辅助治疗减少阿贝西利的剂量通常是有效的，以控制治疗的副作用。可能因治疗毒性需要进行调整剂量的患者包括年龄≥65岁或有≥4种合并症的患者。与晚期乳腺癌中观察的结果一致，monarchE研究中辅助阿贝西利的疗效并未因剂量调整而受损。因此，应考虑将剂量调整作为一种安全有效的方式来管理毒性并使患者继续接受治疗，以维持辅助阿贝西利联合内分泌治疗获益。

参考文献：

1、Sheffield KM et al. 2022 Future Oncol;18(21):2667- 2682.

2、Rugo H et al. 2021 Oncologist; 26(1): e53–e65.

3、Johnston SRD et al. The Lancet Oncol; 2023;24(01):77-90.

4、Rugo H et al. Ann Oncol. 2022; 33: 616-627.

来源：肿瘤瞭望