*仅供医学专业人士阅读参考近年来，在乳腺癌的复杂谱系中，HER2表达水平的异质性为临床治疗决策带来了挑战。尤其是HER2低表达（HER2-low）乳腺癌患者，由于其对新型抗体药物偶联物（ADC）显示出临床获益，这一亚群也越来越受到关注。尽管HER2-low乳腺癌的临床和分子特性逐渐被认识，但如何利用多基因检测工具区分HER2-low与HER2-乳腺癌尚缺乏深入研究。近日，Breast Cancer Research杂志发表了一项回顾性研究[1]，通过21基因检测（Oncotype DX）探索了激素受体阳性（HR+）/HER2-乳腺癌中HER2-low与HER2-0肿瘤的基因组特征之间的差异，旨在为HER2-low乳腺癌的精准诊断和治疗提供新的科学依据。这一研究不仅丰富了我们对乳腺癌分子亚型的理解，也为HER2-low乳腺癌的个体化治疗提供了新的视角。本文特此整理关键内容，供读者参考。摘要：近年来，在乳腺癌的复杂谱系中，HER2表达水平的异质性为临床治疗决策带来了挑战。尤其是HER2低表达（HER2-low）乳腺癌患者，由于其对新型抗体药物偶联物（ADC）显示出临床获益，这一亚群也越来越受到关注。尽管HER2-low乳腺癌的临床和分子特性逐渐被认
■ 研究人群
研究遵循加强流行病学观察性研究报告倡议（STROBE）概述的观察性研究报告指南，对2013年至2020年间接受治疗的2295例HR+/HER2-早期乳腺癌患者的临床记录进行了回顾性评价。纳入标准为浸润性乳腺癌且无远处转移，并已接受过前期手术治疗的患者。此外，患者需要有关于Oncotype Dx复发评分（RS）、HER2免疫组织化学（IHC）评分的可用数据，必要时还需提供银增强原位杂交（SISH）状态。此外，基于肿瘤的临床病理特征和RS，由主治医师决定患者是否接受辅助化疗和内分泌治疗（伴或不伴卵巢功能抑制）。
图2 研究筛选流程图
■ 临床病理特征分析
临床病理特征数据主要来源于手术标本，HR状态使用Allred评分进行评估。HER2-定义为IHC评分为0，HER2-low定义为IHC评分为1+或2+但SISH结果为阴性。研究评估了雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）表达、淋巴血管浸润（LVI）、Ki-67、组织学分级（HG）和TNM分期等其他因素。Ki-67表达报告百分比范围为0至100%，增殖临界值为≥20%。绝经状态主要根据患者报告的月经史和实验室激素水平确定。如果患者报告月经停止至少12个月或雌二醇（E2）水平低于5 pg/mL且促卵泡激素（FSH）水平大于30mIU/mL则被归类为绝经后。
21基因RS>25的病例被归类为高基因组风险，而RS≤25的病例被归类为低基因组风险进行分析。如Oncotype Dx报告所示，研究通过实时逆转录聚合酶链反应（RT-qPCR）并使用单基因评分分析ESR1、PgR和ERBB2的定量基因表达。共有2295例HR+/HER2-患者的Oncotype Dx评分可用。其中944例（41%）被归类为HER2-0组，1351例（59%）被归类为HER2-low组。组织学类型方面，2027例患者（88.3%）被诊断为浸润性导管癌（IDC），184例（8%）为浸润性小叶癌（ILC），84例（3.7%）为其他组织学类型。患者群体的中位年龄为48岁，HER2-0组的中位年龄为48岁，HER2-low组为49岁（见表1）。在调查的临床病理特征中，HER2-0组与HER2-low组之间未显示出统计学显著差异。两组患者的ER和PR表达均无显著差异。表1 患者基线临床特征HER2-0组的RS平均值为17.802，而HER2-low组的平均值为18.503（见图2a），两组间的差异具有统计学显著性（p
此外，根据HER2 IHC状态比较mRNA水平，有9例缺少ESR1和PGR数据，11例缺少ERBB2数据。结果显示，ERBB2和PGR基因的表达存在统计学显著差异，而ESR1则无显著差异。HER2-0组的ERBB2表达评分为8.912，HER2-low组为9.337（p在比较三组HER2（HER2-0、HER2 1+和HER2 2+）的ERBB2基因表达水平时，观察到ERBB2基因表达水平呈显著递增趋势（见图2d）。
图4 探索性Kaplan-Meier生存分析
根据组织学类型，研究者进一步探讨了RS与HER2表达之间的关系。2295例患者中，三种主要的可评估组织学类型为IDC（n=2027，88%）、ILC（n=184，8%）及其他组织学类型（n=84，3.7%）。对于被诊断为IDC的患者，HER2-0与HER2-low组的平均RS分别为17.4和18.8（p=0.001，见图4）。然而，ILC或其他组织学类型的平均RS并无显著差异。当将RS分为基因组风险较高和较低时，HER2-0组和HER2-low组的高RS率分别为13.7%和18.6%，且在IDC亚组内显示出显著差异（p=0.003，见表3）。表3 按组织学划分的基因组风险分布参考文献：
[1]Kook, Y., Lee, Y. J., Chu, C., et al. (2024). Differentiating HER2-low and HER2-zero tumors with 21-gene multigene assay in 2,295 h + HER2- breast cancer: a retrospective analysis. Breast cancer research : BCR, 26(1), 154.[2]Schettini F., Chic N., Brasó-Maristany F., et al. Clinical, pathological, and PAM50 gene expression features of HER2-low breast cancer. NPJ Breast Cancer. 2021;7(1):1.[3]Mutai R., Barkan T., Moore A., et al. Prognostic impact of HER2-low expression in hormone receptor positive early breast cancer. Breast. 2021;60:62–9.[4]Hu Y., Jones D., Zhao W., et al. Incidence, Clinicopathologic Features, HER2 Fluorescence in Situ Hybridization Profile, and Oncotype DX Results of Human Epidermal Growth Factor Receptor 2-Low Breast Cancers: Experience From a Single Academic Center. Mod Pathol. 2023;36(7):100164.[5]Ergun Y., Ucar G., Akagunduz B. Comparison of HER2-zero and HER2-low in terms of clinicopathological factors and survival in early-stage breast cancer: A systematic review and meta-analysis. Cancer Treat Rev. 2023;115:102538.[6]Stein D., Wu J., Fuqua SA., et al. The SH2 domain protein GRB-7 is co-amplified, overexpressed and in a tight complex with HER2 in breast cancer. EMBO J. 1994;13(6):1331–40.审批编号：CN-155249 有效期至：2026-03-09
本材料由阿斯利康提供，仅供医疗卫生专业人士参考
*“医学界”力求所发表内容专业、可靠，但不对内容的准确性做出承诺；请相关各方在采用或以此作为决策依据时另行核查。
来源：医学界
