摘要：患儿男性，2.5月龄。主因进食减少、易激惹及发热于急诊就诊。患儿先于社区医生处就诊并指导服用退热药物，但未确定感染源。由于症状持续存在且原因不明，遂至急诊科作进一步评估。
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病例资料
患儿男性，2.5月龄。主因进食减少、易激惹及发热于急诊就诊。患儿先于社区医生处就诊并指导服用退热药物，但未确定感染源。由于症状持续存在且原因不明，遂至急诊科作进一步评估。
急诊快速抗原检测流感A/B和呼吸道合胞病毒（RSV）呈阴性。进一步实验室检查发现全血细胞计数（CBC）显示白细胞减少（白细胞1.60 × 10³/µL），轻度贫血（血红蛋白 9.4 g/dL，红细胞压积26.8%），红细胞分布宽度中度升高（13.5%）。血生化检查显示低钠血症（Na132 mmol/L）、高血糖（葡萄糖185 mg/dL）、血尿素氮（BUN）/肌酐比为43.3；肝功能检查（LFTs）显示血清蛋白低（总蛋白 5.6 g/dL），低白蛋白血症（3.1 g/dL），肝酶轻度升高[即谷丙转氨酶（ALT） 22 U/L，天冬氨酸转氨酶（AST） 47 U/L]。尿液分析显示尿液混浊存在微量酮，但没有明显的白细胞酯酶亚硝酸盐，排除尿路感染。血液培养显示革兰氏阴性杆菌呈阳性，遂开始头孢吡肟早期经验性治疗。头部CT检查显示硬膜下积液，无明显的低密度或中线移位。脑部磁共振成像（MRI）提示为具有特征性表现的脑炎。腰椎穿刺获取脑脊液进行脑膜炎/脑炎检查结果显示血清a型流感嗜血杆菌（Hia）阳性。脑脊液分析显示蛋白水平显著升高（229 mg/dL），白细胞计数为80 000个/µL，中性粒细胞占优势（84%），外观浑浊。
患儿开始时使用万古霉素、氨苄西林和头孢吡肟治疗广谱细菌性脑膜炎。在第3天确认病原体后，将治疗范围缩小到头孢曲松。住院期间，患儿出现以强直阵挛运动为特征的癫痫发作，使用劳拉西泮治疗，后改用左乙拉西坦维持治疗。此外，患儿由于放置中心静脉导管（CVC）给予抗生素导致继发性并发症——右颈静脉深静脉血栓形成（DVT）。经超声检查证实，并用低分子肝素进行治疗。
入院第7天，重复腰椎穿刺脑脊液检查结果显著改善，白细胞计数和蛋白水平恢复正常。重复培养提示感染已清除，脑膜炎/脑炎检查结果为阴性。患儿继续头孢曲松治疗至第14天，以确保细菌性脑膜炎完全消退。患儿对治疗耐受良好，症状逐渐消退。出院时，囟门柔软平坦，瞳孔反应灵敏、对称，四肢张力和运动均正常。
分析讨论
流感嗜血杆菌（Haemophilus influenzae, Hi）是一种无动力、无芽孢的革兰阴性小杆菌，为嗜血杆菌属中对人有致病性的常见细菌。Hi 常通过呼吸道分泌物、飞沫吸入或直接接触传播，新生儿也可通过吸入羊水或接触生殖器分泌物发生感染。根据 Hi 是否存在荚膜，分为无荚膜型和荚膜型，荚膜型又可根据荚膜多糖抗原结构的不同分为a～f 六个血清型，无荚膜型血清学无法分型故称不可分型流感嗜血杆菌（NTHi）。
流感嗜血杆菌感染在全球范围均有发生。在 Hib 苗问世之前，Hib 是引起婴幼儿侵袭性感染的主要血清型。随着免疫接种范围的不断扩大，Hib感染率下降，但由其他流感嗜血杆菌血清型引起的侵袭性感染，特别是 Hia 和 NTHi有所增加。目前非 b荚膜型 Hi 引起的侵袭性疾病多属于散发。Hia 主要影响北美、加拿大等土著社区，引起脑膜炎、细菌性肺炎和化脓性关节炎等侵袭性疾病，主要发生在 5 岁以下儿童。
虽然流感嗜血杆菌可影响所有年龄段人群，但婴儿和 65 岁以上的成年人的感染风险更高。在各种免疫功能低下状态下，感染风险进一步升高，包括镰状细胞病、人类免疫缺陷病毒（HIV）感染、脾功能不全、补体缺乏以及接受化疗或放疗的个体。
与其他病原体不同，流感嗜血杆菌的治疗策略因感染的严重程度而异，需要针对不同的临床表现个体化定制治疗方法。抗菌药物的应用是治疗 Hi 感染的主要手段。近年来由于抗生素的大量应用，Hi 耐药菌株的分离率显著增加，并呈逐年上升趋势，给临床诊疗带来了新的挑战。氨苄西林曾是治疗 Hi 感染的首选药物，但其药敏率随剂量、用药时间和给药不规律的增加而不断降低。目前，Hi 对头孢曲松、头孢噻肟等第三代头孢菌素耐药率较低，可用作氨苄西林耐药流感嗜血杆菌感染的治疗药物。
癫痫发作可从流感嗜血杆菌脑膜炎疾病过程中产生，并在该病的管理中代表一个重要的并发症。癫痫发作是大脑中异常、过度或同步神经元活动的短暂发作，可导致各种临床表现，可能是潜在的神经系统或全身疾病的症状，也可能是原发性疾病。继发于细菌性脑膜炎的癫痫发作是多因素的，由神经传递中断引起。
脑膜炎的神经系统并发症可包括听力损失、视力损害、癫痫发作、脑积水、行为和情绪障碍（如注意力缺陷/多动障碍、情绪障碍、社交困难）、认知障碍和运动障碍（如脑瘫）。这些并发症主要是由宿主对感染的免疫反应引起的炎症导致。管理这些并发症需要与全科医生、儿科医生和神经科医生进行持续随访。
综上，Hia 脑膜炎仍然是一种罕见但严重的疾病，具有潜在的并发症，尤其是在儿科人群中。本例强调了及时诊断和个体化定制治疗策略的重要性。尽管由于广泛接种疫苗，Hib 脑膜炎发病率有所下降，但 Hia和其他非 Hib血清型在世界各地越来越多地造成侵袭性感染。本例患儿尽管出现了脑炎、癫痫和中心静脉导管相关深静脉血栓（CADVT）等并发症，但其完全康复突出了早期干预、适当的抗菌治疗和多学科护理的重要性。此外，持续监测和长期随访对于减少后遗症，特别是神经功能缺损，并确保最佳临床结局至关重要。
参考资料：
1.Thomas M, Patel S, et al. (March 08, 2025) Treatment of Haemophilus influenzae Serotype A (Hia) Meningitis in a Pediatric Patient: A Case Report. Cureus 17(3): e80253.
2.安晶,马翠,等.流感嗜血杆菌的流行特征及防治[J].现代预防医学,2022,49(02):360-363.
来源：医脉通抗感染
