摘要：除了溶血磷脂酸受体3 (LPAR3) 和 LPAR1 之外，目前至少还有四种其他主要受体（LPAR2、LPAR4、LPAR5 和 LPAR6）已被证实可响应溶血磷脂酸发出的信号。LPAR1、LPAR2 和 LPAR3 属于 G 蛋白偶联受体的 EDG 家族，该

除了溶血磷脂酸受体3 (LPAR3) 和 LPAR1 之外，目前至少还有四种其他主要受体（LPAR2、LPAR4、LPAR5 和 LPAR6）已被证实可响应溶血磷脂酸发出的信号。LPAR1、LPAR2 和 LPAR3 属于 G 蛋白偶联受体的 EDG 家族，该家族还包括鞘氨醇-1-磷酸受体，是多种治疗多发性硬化症和溃疡性结肠炎药物的靶标。在 LPAR 中，LPAR1 的研究最为深入，LPAR1 拮抗剂目前正在进行纤维化疾病和多发性硬化症的临床试验。一段时间以来，人们已经知道溶血磷脂酸及其受体可以改变细胞功能，例如细胞骨架重组、细胞增殖、迁移和细胞存活。它们还会影响更大规模的功能，包括炎症、髓鞘形成、神经系统发育、对损伤的反应、中枢神经系统血管生成、神经性疼痛等。由于 LPAR 的组织分布和激活的下游通路存在差异，因此它们在这些过程中可能发挥不同的作用。有证据表明，它们在某些过程的控制上可能相互对立。然而，LPAR3 是唯一与线粒体健康相关的溶血磷脂酸受体。

来自美国Adiso Therapeutics公司Susan Acton团队认为，神经退行性疾病一直被视为一种独特的疾病，它们有很多共同之处，确实存在共同的治疗靶点。这种 G 蛋白偶联受体靶点 LPAR3 似乎位于线粒体病理、神经炎症和肠脑免疫轴的交汇处。LPAR3 还没有受到太多关注，但随着一种能产生 LPAR3 激动剂的细菌被发现可以改善多种神经退行性疾病模型的结果，人们希望能够付出更多努力，更详细地了解 LPAR3 在神经元保护中的确切作用。ADS024 细菌不仅为新疗法带来了希望，而且其产生的 LPAR3 激动剂为细菌物种如何通过肠脑免疫轴影响神经退行性疾病提供了坚实的机制论据。下一步是确定口服 LPAR3 激动剂（如 ADS024 中存在的激动剂）对人类神经退行性疾病的疗效是否与对鱼和小鼠的疗效相同。

文章在《中国神经再生研究（英文版）》杂志2025年 12 月 12 期发表。

文章来源：Acton S, Chesnel L (2025) LPAR3: a shared target for neurodegenerative diseases? Neural Regen Res 20(12):3527-3528.doi.org/10.4103/NRR.NRR-D-24-01024

来源：中国神经再生研究杂志