美国NIH2025年类器官资助，盘点资助金额TOP10（附完整资助名单）

摘要：类器官是一种在体外培养的、具有类似体内器官结构和功能的微型组织。类器官具有许多优点。它能够更好地模拟人体器官的生理和病理过程，因为它是三维结构，细胞之间的相互作用和细胞与细胞外基质的相互作用更加接近体内环境。类器官可以用于研究个体差异，因为可以从患者自身的细胞

类器官是一种在体外培养的、具有类似体内器官结构和功能的微型组织。类器官具有许多优点。它能够更好地模拟人体器官的生理和病理过程，因为它是三维结构，细胞之间的相互作用和细胞与细胞外基质的相互作用更加接近体内环境。类器官可以用于研究个体差异，因为可以从患者自身的细胞中培养出类器官，从而为个性化医疗提供可能。类器官还可以减少对动物实验的依赖，在一定程度上降低伦理问题和实验成本。

美国国立卫生研究院（National Institutes of Health，NIH）是世界上最大的生物医学研究机构之一，NIH基金是NIH为支持生物医学研究而设立的一系列资助项目，其目的是推动医学知识的进步，改善人类健康。NIH基金的资助范围非常广泛，涵盖了从基础生物医学研究到临床研究的各个领域。它支持的研究项目包括但不限于细胞生物学、分子生物学、遗传学、生理学、病理学、药理学、免疫学、神经科学、传染病学、癌症研究、心血管疾病研究、神经退行性疾病研究等。NIH基金资助的研究项目不仅在美国国内进行，还与世界各地的研究机构和科学家开展合作研究。

在NIH基金的支持下，类器官研究得到了快速发展，为生物医学研究和临床医学的进步带来了巨大的意义。小学社在NIH网站上查询了2025年受NIH资助的类器官相关项目，列出了资助金额最高的TOP10资助项目。完整名单可添加文末客服微信，发送“NIH2025项目”获取哦！

项目1. 癌症靶向转录与剪接

资助金额：2592001美金

该项目的总体目标是了解癌症细胞如何改变和协同转录和剪接调节，以促进肿瘤的发生和发展，并将这些知识应用于新的治疗方法的开发。在过去的50年里，该计划项目强大的基础科学基础使成员能够识别癌症的脆弱性，并制定新的、高度特定的治疗策略。该计划继续以癌症基础研究为基础，采取多管齐下的方法来识别和破坏癌症的分子依赖性。在该计划中，有三个高度整合的项目（靶向致癌转录因子；癌症中的RNA剪接失调；作为癌症驱动因素和依赖性的调节RNA）和四个创新核心，它们正在使用前沿技术研究癌症生物学的分子机制。为了实现该计划的目标，这些研究将利用人类癌症的新型类器官模型、动物模型中的开创性成像方式、针对其他不可治疗靶标的治疗性反义寡核苷酸策略，以及生物化学、细胞生物学和分子生物学中的尖端方法。研究人员将探究两种最具破坏性的肿瘤类型的基础，即乳腺和胰腺的基底样癌。所有这些工作都得到了四个核心的支持，这些核心提供了对技术、服务和专业知识的访问，所有这些结合起来可以提高生产力并促进互动。该计划的互动性和协作性指导着每个项目超越其独特的潜力。所有三个项目的研究都涉及重叠的主题，并受益于其他项目成员的专业知识。总之，该计划正在朝着确定将对癌症治疗产生重大影响的新治疗靶点的目标取得重大进展。

项目2. M-SCORCH：用于HIV背景下单细胞阿片类药物反应的甲基苯丙胺使用障碍数据生成中心

资助金额：1682910美金

艾滋病毒和甲基苯丙胺（MA）的使用是具有毁灭性人类和社会后果的全球健康问题。HIV和甲基苯丙胺的使用也会对神经认知产生独立和相加的损伤，目前的临床和基础科学研究表明，HIV和MA病理生理学之间存在复杂且目前尚未充分理解的相互作用。因此，我们建议在单细胞/核水平上对人脑组织和来源于人类诱导多能干细胞的区域特定类器官进行全面表征。对于这些单核（sn）RNA-seq和snATAC-seq分析，我们将对来自HIV+MA+和HIV-MA+两个供体组的20个大脑中对MA使用的神经生物学反应至关重要的3个大脑区域（前额叶皮层、腹侧纹状体和基底外侧杏仁核）进行采样。这些数据生成工作将补充HIV-MA和HIV+MA供体在这些相同大脑区域的持续努力，并使我们能够阐明基因表达和关键生物学途径的差异，这些差异是对MA使用、HIV或两者结合的反应。此外，我们将检测脑细胞类型中的HIV转录物，使我们能够识别供体大脑中的HIV细胞库。这些努力将得到人类皮质类器官和内侧神经节隆起类器官培养物的帮助，这些培养物提供了复杂的、区域匹配的模型系统，重现了体内细胞多样性和微环境，而没有潜在的混杂因素，包括患者病史、不同的合并症、延长的尸检时间或组织退化。然后，我们将应用尖端和新颖的数据分析管道来整合snRNA-seq和snATAC-seq数据，并确定不同条件下细胞群（即假定的细胞类型）之间的细胞群体和基因表达差异。这些数据还将与SCORCH联盟的外部数据集以及来自健康受试者和HIV感染、神经系统疾病或药物滥用史受试者的其他多组分数据（包括基因型、RNA-seq、HiC、ChIP-seq和ATAC-seq数据）进行整合。最后，我们将使用多重免疫组织化学和单分子荧光原位杂交来验证与HIV或MA病理生理学病因有关的候选基因、生物过程和基因调控网络的细胞类型特异性表达和共表达。所有数据生成协议和数据分析工具都将免费提供给研究界，所有生成的数据都将作为原始和处理资源提供。总之，拟议的实验将产生宝贵的资源，并为人类大脑及其疾病提供新的生物学见解。

项目3. 1型糖尿病亚型的高级胰腺免疫类器官模型和治疗反应

资助金额：1201988美金

1型糖尿病（T1D）是一种具有代谢结果的自身免疫性疾病。当给予新发患者（第3阶段T1D）和替普利珠单抗时，许多药物可以改变疾病的进程，抗CD3单克隆抗体已被批准在临床诊断之前延迟高危患者的临床诊断。临床试验经验中出现了两个明显未满足的需求。首先，成功的免疫治疗不会无限期持续，也不会恢复正常的β细胞功能。其次，并非所有患者都对治疗有反应。在这项提案中，我们计划在成功的TN10预防试验中研究临床队列中β细胞的特征，这些队列显示出不同的临床T1D进展率和对免疫治疗（即替普珠单抗）的反应。纽约干细胞基金会（NYSCF）研究所开发了强大的高通量机器人细胞培养系统，该系统已成功应用于诱导多能干细胞（iPSC）的重编程和分化为胰腺类器官。重要的是，这些程序最大限度地减少了技术差异，允许检测复杂、微妙的疾病表型和对扰动的反应。我们的总体假设是，β细胞的内在特征决定了免疫介质的作用、T1D的进展和对治疗的反应。我们的总体目标是确定决定T1D进展的β细胞内在特征、它们与免疫细胞的相互作用以及对治疗的反应。在该项目的UG3第1阶段，我们将对16个现有iPSC（10个来自T1D患者和6个健康对照组）的胰腺类器官进行表征和分析，并对iPSC进行重新编程，从另外20个患者中开发胰腺类器官。我们还将从iPSC供体制备自体胰岛自身抗原反应性CD8+T细胞系，用于与类器官的反应。我们将验证我们在体外和体内检测β细胞杀伤的模型，并获得队列之间以及与原代胰岛之间差异的初步数据，我们可以确定我们在第二阶段研究中的统计能力。在2期UH3项目中，我们将分析和比较队列之间胰岛类器官和原代胰岛的反应，包括代谢功能的详细分析。我们将确定胰岛类器官在暴露于炎症介质时的变化，并专门分析可能被抗原反应性CD8+T细胞靶向的蛋白质修饰和新抗原的发展。我们将测试胰岛类器官中TET2的缺失是否会阻止免疫介导的类器官杀伤，我们已经证明这是β细胞炎症反应所必需的。最后，我们将使用NYSCF自动化平台筛选分子，以检测其预防炎症介质引起的类器官损伤和死亡的能力。在这种情况下，了解β细胞衰竭的机制将指导治疗延长免疫治疗的疗效，以阻止自身免疫，并允许恢复个体患者的代谢功能。

项目4. 哺乳动物神经系统中的表观转录调控

资助金额：985026美金

表观转录组学类似于由DNA和组蛋白修饰形成的表观遗传密码，是对170多种化学上不同类型的RNA修饰的研究，这些修饰调节了RNA代谢的几乎所有方面，如剪接、易位、衰变、稳定性和翻译。最近利用伪尿苷修饰的新冠肺炎19型mRNA疫苗的巨大成功突显了表观转录组学的翻译潜力。新出现的证据表明，动态RNA修饰在哺乳动物神经系统中的作用和机制多种多样，表观遗传失调与发育、神经、精神和退行性脑疾病有关。最近的大多数表观转录组学研究使用了培养的永生化细胞系，各种RNA修饰的生理功能在很大程度上仍未得到探索。人类诱导多能干细胞（iPSC）衍生的脑类器官和基因组编辑的最新技术进展为研究人类大脑发育过程和相关脑疾病中的表观转录调控打开了大门。该研究项目的总体目标是使用小鼠和人类iPSC衍生的2D和3D脑类器官模型，研究表观转录调控在哺乳动物神经系统发育和功能中的作用和机制，以及破坏这些过程的病理后果。有三个相互关联的项目旨在测试创新假设并为该领域生成基础数据。在项目1中，我们将重点研究下丘脑的发育，下丘脑是一个研究不足的大脑区域，通过其不同的细胞核调节许多关键的生理功能，如睡眠、生殖和进食。基于我们对m6A信号缺陷小鼠成年发病肥胖的初步发现，我们将检验m6A信号调节弓状核中神经干细胞命运规范的假设，以在小鼠和人类弓状类器官中产生与进食相关的神经元。在项目2中，我们将使用新的测序技术来揭示突触处局部翻译转录物的景观，并研究m6A信号在调节小鼠海马和人类海马类器官突触处这些转录物的活性依赖性局部翻译中的作用。在项目3中，我们将重点研究与小头畸形相关的几个风险基因，这些基因编码m6A以外各种表观转录修饰的写入蛋白。我们将产生等基因iPSC系和转基因动物模型，以测试这些RNA修饰在皮质神经发生中的功能作用和机制。我们将共同使用几种正交方法来研究神经表观转录组学在调节哺乳动物神经系统中的功能作用和机制，以及它在介导某些形式的发育病理中的因果作用。该研究项目还将提供一个平台，培训来自不同背景、处于不同职业阶段的下一代科学家。

项目5. 表观遗传复合物的功能分析

资助金额：801767美金

我们实验室的研究重点是发育过程中转录“记忆”所需的复合物所使用的机制。复杂大型生物体的发育要求指定特定细胞谱系的主调控基因在动物的整个生命周期内保持“开启”状态，不适合在该谱系中表达的主调节基因保持“关闭”状态。该提案主要关注多梳族复合物，特别是多梳抑制复合物1（PRC1），这是维持抑制状态的关键。Polycomb组（PcG）基因最初是由Pam Lewis于1947年使用果蝇基因筛查鉴定出来的。随后发现它在脊椎动物中是保守的，对发育模式至关重要。在人类中，果蝇PcG蛋白的同源物经常出现在复合物家族中。PRC1复合物家族包含100多个成员，具有重叠但不同的组成。这些被细分为两个大的亚家族：非规范PRC1家族在赖氨酸119上普遍存在组蛋白H2A，规范PRC1家庭局部压缩染色质，在基因组中形成长程相互作用，在体外和体内都存在于被称为“Polycomb体”的凝聚体中。该提案侧重于规范PRC1（cPRC1）核心蛋白质组分的功能。cPRC1家族的两个定义成员是CBX蛋白之一（通常是CBX2、4、7或8）和PHC1或PHC2。已知这些蛋白质参与相分离成冷凝物、局部压实（CBX2,4,8）和长程相互作用（均为PHC蛋白质）。cPRC1复合物还含有PCGF平行物和RING1A或RING1B。我们建议使用四种方法研究典型PRC1同源物的功能：第一组实验考察了CBX和PHC蛋白在纯化的体外系统中与核小体阵列混合时产生缩合物的能力。我们将在一个方案中使用TIRF显微镜，该方案允许对单个核小体阵列、单个cPRC1复合物或亚复合物以及包含阵列和PRC1的冷凝物进行可视化和定量。将实时检查冷凝物的动力学，测量精确的化学计量，并比较不同组成的cPRC1复合物的性能。这将确定不同CBX和PHC蛋白对冷凝物行为的贡献。将测量这些冷凝物干扰哺乳动物SWI/SNF功能的能力。第二组实验将使用组织培养细胞中的化学诱导二聚化系统，向不再产生冷凝物的突变CBX2蛋白中添加已知促进相分离的各种不同蛋白质区域。这些实验将确定添加无关蛋白质的缩合物形成区是否可以挽救PRC1的生物功能。这些区域来自蛋白质，除了形成缩合物的能力外，在氨基酸序列或功能上与PRC1没有相似之处。这将检验形成冷凝物本身对维持抑制作用很重要的假设。最后两组实验将研究PRC1成分在分化过程中的视差差异。CBX的三个同源物CBX2、CBX4和CBX8具有相同的组织结构和相似的体外功能。这些基因的单、双和三次敲除将在ES细胞中进行，并将表征这些缺失对神经元谱系途径分化的影响。这将揭示这些蛋白质在分化过程中冗余或具有不同能力的程度。还将使用可以分化为多个不同谱系的类器官系统来表征各种PRC1旁系的功能。我们将确定哪些PRC1成分在分化过程中在哪些谱系中表达。然后，我们将使用条件淘汰策略来确定这些成分在分化过程中所起的作用。这些研究建立在我们三十年来分析PRC1功能的经验之上，通过评估哪些机制功能是适当发育进程所必需的，因此用于PRC1发挥的关键生物学作用。

项目6. 识别并模拟母体感染后先天性CMV传播保护的免疫相关因素

资助金额：794563美金

先天性巨细胞病毒（cCMV）感染是全球出生缺陷和脑损伤的主要感染原因，仅在美国，每年就有5000多名婴儿患有永久性残疾，在少数族裔人群中比例过高。尽管20多年来，预防cCMV的疫苗一直被标记为“一级优先事项”，但我们仍然没有获得许可的疫苗产品，部分原因是对预防胎盘CMV传播的免疫反应类型的了解有限。怀孕期间的初次感染是cCMV传播的高风险，但只有大约三分之一的怀孕期间急性感染的母亲会将病毒传播给婴儿，这表明母亲免疫反应的速度和程度在防止胎盘病毒传播方面发挥了作用。该提案的首要目标是定义与降低胎儿传播风险相关的CMV特异性体液和细胞免疫反应，并模拟其对胎盘传播的影响。为了实现这一目标，我们获得了一个独特的队列，其中399名急性CMV感染的传播和非传播孕妇参加了美国国立卫生研究院国家儿童健康与人类发展研究所（NICHD）母胎医学部（MFMU）CMV超免疫球蛋白试验（NCT01376778）。这项试验是一项双盲随机试验，筛查了超过100000名孕妇的急性CMV感染，以接受CMV高免疫球蛋白（HIG）或安慰剂治疗，但因无效而停止，为确定与传播风险相关的急性细胞和体液免疫反应创造了独特的机会，因为血清转换后输注HIG不会改变传播风险。我们的假设是，怀孕期间对原发性CMV感染的早期功能性CMV特异性IgG反应和CD4+T细胞和特异性先天免疫细胞反应的结合将预测胎儿传播和疾病的风险降低。这一独特的大型急性CMV感染孕妇队列的综合实力，我们在测量CMV特异性体液和细胞免疫反应方面的专业知识，以及在新型数学和胎盘类器官模型方面的专业经验，将为CMV疫苗开发的免疫靶点提供信息，预计这将降低cCMV传播的风险。我们的具体目标包括：1）确定妊娠期原发性CMV感染后与减少传播和疾病相关的CMV特异性IgG结合和功能反应；2）定义原发性CMV感染期间引发的与妊娠期传播减少相关的细胞免疫反应；3）开发一个计算机模型，可以根据cCMV传播的母体免疫相关性和胎盘类器官模型中的病毒传播率，预测候选CMV疫苗预防胎盘传播的疗效。确定免疫靶点，以减少原发性母体CMV感染后的胎儿传播和婴儿疾病，将加快有效疫苗的设计，从而大大减少全球儿童的神经损伤和长期残疾。

项目7. 人类耳蜗类器官的感觉发育

资助金额：781703美金

本申请是对NIDCD项目公告PAS-24-058的回应：使用听觉和前庭类器官推进听力和平衡研究。耳蜗中的机械敏感毛细胞对听力至关重要，但容易受到基因突变和环境损伤的损伤，导致不可逆的感音神经性听力损失。人类耳蜗组织的缺乏使得研究耳蜗毛细胞和支配感觉神经元变得困难。我们最近建立了一个新的类器官系统，它概括了耳蜗的分化。这些所谓的人类耳蜗类器官包含功能性毛细胞、支持细胞和感觉样神经元。然而，感觉细胞衍生的低效率以及缺乏成熟的毛细胞和感觉神经元是广泛临床前应用的主要限制因素。我们提出了一系列实验，以更好地了解人类耳蜗类器官感觉分化的遗传调控网络，并提高毛细胞分化和成熟的效率。在目标1中，为了确定关键感觉细胞类型的发育轨迹，我们将对不同时间点分离自人类耳蜗类器官的耳系细胞进行纵向scATAC-seq和scRNA-seq多组学分析。此外，我们将开发一种新的生物信息学分析工具，通过采用基于图的神经网络，更好地整合时间多模态数据。在目标2中，我们将测试通过基因编程扩大中间耳细胞群是否可以增加人类耳蜗类器官中产生的毛细胞数量。我们用RNA速度对纵向scRNA-seq数据进行分析，确定OTX2和KLF5分别是中间耳细胞和非感觉细胞的首选驱动基因。我们将进行CUT和RUN，以鉴定耳前体细胞中OTX2的直接靶基因。此外，我们将测试OTX2的诱导表达或KLF5的快速降解是否会增加耳中间细胞群的数量，从而导致人类耳蜗类器官中毛细胞和支持细胞的数量增加。在目标3中，我们将使用转录组分析和形态计量分析相结合的方法，测试甲状腺激素信号传导的增强是否会加速毛细胞和感觉神经元的成熟以及突触前/突触后的特异性。从拟议的实验中获得的结果将促进我们对人类耳蜗细胞命运规范的全面理解，为分析多模态生物数据提供改进的计算工具，并为感音神经性听力损失的临床前应用建立有价值的人体体外模型系统。

项目8. 用于治疗人类听觉/前庭疾病的人类内耳类器官平台的开发

资助金额：767494美金

先天性或后天性听力损失（HL）是一个主要的健康问题，仅在美国就影响了大约3000万人。遗传原因是最常见的病因之一。到目前为止，已有200多个基因被确定为人类HL的致病基因。这项工作具有重要意义，因为我们建议通过从人类多能干细胞（hiPSC）生成人类内耳类器官（hIEO）来开发一个平台，作为测试内耳基因疗法的模型系统，并引入先进的基因组编辑策略来沉默显性突变或修复导致人类感觉毛细胞功能障碍的隐性突变。为了支持已识别变异在病理生理学中的作用，我们将对这些IEO进行新的体外功能研究。拟议的人体研究与开发人类iPSC衍生的人类听觉前庭类器官模型以及分析HL突变对IEO的影响相辅相成。没有一个系统或实验本身是决定性的。因此，为了支持已鉴定变异在病理生理学中的作用，我们将对这些IEO进行新的体外功能研究，包括使用新的多“组学方法，包括scATAC-seq和scRNA-seq、表观遗传和类器官芯片”平台。该提案的短期影响将是生成一种新的体外人类iPSC衍生模型，该模型对应于听力和平衡受影响的前庭区域，并评估基于CRISPR/Cas9的外显子跳过或破坏策略在人类细胞中的细胞后果。长期影响将是为HL中受影响的hIEO的个性化遗传模型建立一个新的范式，用于体外筛选可用的治疗方法，并对疾病和治疗反应的生物标志物进行多组学鉴定。我们假设，iPSC和IEO为测试潜在的治疗策略和基因靶向治疗听前庭疾病提供了有价值的实验平台。我们进一步假设，基于CRISPR/Cas9的体外基因破坏策略可以使用人类IEO拯救人类毛细胞（HC）中与HL相关的突变，为治疗HL的人类临床试验奠定基础。该项目的具体目标是：1）建立和优化遗传性HL患者来源于hiPSC的3D内耳系统。2）体外测试基于CRISPR/Cas9的基因破坏和基于AAV的基因表达策略，以模拟HL相关的IEO细胞缺陷，并挽救人类IEO中与表型相关的突变。这些治疗遗传性HL的创新方法将为转化为临床试验铺平道路。我们乐观地认为，通过整合这些技术，我们可以成功地将这些创新转化为其他内耳疾病，更重要的是，在其他遗传性疾病中得到更广泛的应用。

项目9. 妊娠期流感病毒诱导的I型干扰素信号的控制

资助金额：745177美金

感染性侮辱在怀孕期间很常见；在妊娠9个月内，约60%的孕妇自我报告至少一种疾病，其中病毒性上呼吸道（URT）感染最为常见。尽管URT营养型病毒在呼吸道上皮细胞中复制，但诱导的炎性细胞因子如I型干扰素（IFN）会全身循环，并可以进入胎盘。最近的研究表明，病毒诱导的I型干扰素可能是对胎儿发育产生不良影响的主要驱动因素。然而，妊娠期URT感染通常与出生缺陷或流产无关。因此，尚不清楚为什么母体感染流感病毒等病原体不会损害胎儿健康，流感病毒也会导致胎儿暴露于干扰素。我们假设，一种未被描述的干扰素调节途径是解决这一明显差异的答案。通过进行全基因组CRISPR/Cas筛查，我们发现了一种G蛋白偶联雌激素受体1（GPER1）依赖的信号通路，该通路在母体感染甲型流感病毒（IAV）期间保护胎儿健康免受I型IFN信号的影响。这一途径的中断导致胎儿表型与直接先天性感染引起的表型一样严重。重要的是，该途径的活性仅限于生殖和胎儿组织；在IAV感染期间，其活性的改变对孕产妇健康没有可测量的影响。本申请的主要目的是了解GPER1介导的信号传导通常如何保护胎儿健康免受I型IFN等炎症性母体细胞因子的影响。在目标1中，我们将定义GPER1诱导的GPCR信号如何抑制IFN诱导的JAK/STAT信号和干扰素刺激的基因表达。这些实验将定义一种以前未知的IFN信号控制机制。在目标2中，我们将描述何时何地需要GPER1信号传导来保护胎儿健康，以及GPER1失调对体内和原代人类胎盘类器官培养中细胞生理的影响。这些实验将使我们对母体炎症如何影响胎儿发育有基本的机械见解。最后，在目标3中，我们将探讨当GPER1缺失时IFN信号传导对胎盘结构/功能的影响，并评估在通常损害胎儿发育的炎症条件下过度激活GPER1信号传导的潜力。总之，这些研究不仅可以更全面地了解干扰素调节机制和胎儿/母体免疫反应，还可以作为最终一流治疗的基础，旨在保护胎儿免受炎症，同时不损害母体免疫力。

项目10. 人类3D神经肌肉组合体研究不同神经致病性肠道病毒的细胞取向和宿主因子利用

资助金额：720409美金

肠道病毒是儿童病毒性脑膜炎的主要原因，最近爆发的非脊髓灰质炎肠道病毒（NPEV）与一种名为急性弛缓性脊髓炎（AFM）的脊髓灰质炎样瘫痪有关。对神经病理学至关重要的细胞成分的发现和表征有望揭示治疗肠道病毒病的新方法。近年来，已经鉴定出EV-A71和EV-D68、NPEV的多种受体，这些受体最常与AFM相关。使用无偏倚的基因组规模筛选，我们确定磷脂酶PLA2G16是NPEV感染后受体接合下游立即起作用的进入因子。然而，多种受体和PLA2G16如何协同作用，使与神经病理学相关的细胞类型能够感染，在很大程度上是未知的。中枢神经系统中存在的细胞类型的感染对于NPEV感染后发生严重的神经系统疾病至关重要。尽管小鼠模型已被广泛用于深入了解肠道病毒感染过程，但人类和啮齿动物之间的遗传和生理差异限制了它们的翻译潜力。此外，这些人类肠道病毒宿主因子相互作用中的物种不相容性需要人类受体、小鼠适应菌株或新生儿感染的过表达。在为这一提议奠定基础的工作中，我们从多能干细胞中开发了人类脊髓类器官，这些器官概括了人类脊髓的一些细胞多样性。重要的是，我们开创了一种方法，将脊髓类器官中的运动神经元与人类骨骼肌和皮质神经元在功能上连接起来，我们称之为组装体。这些运动复合体形成功能性神经肌肉连接，可以控制肌肉收缩。在这里，我们建议系统地研究已知宿主因子在来源于神经组织的细胞系中对EV-A71和EV-D68的作用，通过在神经细胞系中进行无偏倚的基因组规模遗传筛选来发现新的宿主因子，并比较细胞谱系向性和在皮质运动装配体肠道病毒感染期间对神经元功能的影响。我们的研究结果将揭示一组不同的关键受体和广泛作用的宿主因子在多种肠道病毒感染中的作用和相对贡献，发现并提供神经细胞类型中新型宿主因子的分子机制的细节，并利用独特的神经类器官系统来揭示麻痹性肠道病毒EV-D68和EV-A71感染期间对人类神经肌肉回路的特定取向和功能影响。