摘要:HIV感染一般会导致消瘦,而随着抗病毒治疗有效性的提升,HIV感染者恢复健康体重导致的体重增加也日趋明显,由于体重增加的影响因素复杂,且某些抗病毒治疗药物具有降低体重的作用,从而看待体重变化更需要抽丝剥茧,透过现象看本质。
HIV感染一般会导致消瘦,而随着抗病毒治疗有效性的提升,HIV感染者恢复健康体重导致的体重增加也日趋明显,由于体重增加的影响因素复杂,且某些抗病毒治疗药物具有降低体重的作用,从而看待体重变化更需要抽丝剥茧,透过现象看本质。
哪些因素可能影响HIV感染者的体重?不同的抗病毒治疗方案对体重又存在怎样的影响?我们一起来看看HIV感染者启动抗病毒治疗后的体重变化情况及风险因素。
HIV感染者体重增加的趋势和风险因素
全球一般人群2016年的肥胖率已达到1975年的近3倍[1],与一般人群情况相似,HIV感染者的超重和肥胖比例在全球范围内也呈增加趋势。
HIV感染者体重增加同时受到传统风险因素和HIV相关风险因素的影响。
传统风险因素主要包括:
HIV相关风险主要为HIV感染本身的影响及抗病毒治疗的潜在可能影响, 部分体重增加可能是恢复健康的一种表现。
在HIV感染进程中,体重随CD4细胞计数下降和病毒载量升高而下降,而在启动抗病毒治疗抑制HIV复制后,体重逐步回升[2]。
在比较经过抗病毒治疗获得病毒学抑制的HIV感染者与非HIV感染者3年内体重变化的回顾性研究中观察到,二者的体重变化趋势相似,启动抗病毒治疗后,HIV感染者最初会出现恢复健康地体重增加,随后体重变化模式回归到非感染者相似。
那么不同种类的抗病毒药物对体重的影响有差别吗?
核苷类反转录酶抑制剂类药物是抗病毒治疗方案的骨干,我们的方案中常包含的 TDF(替诺福韦二吡呋酯)、EFV(依非韦伦)、TAF(丙酚替诺福韦)均属于此类药物,其中TDF具有降脂和抑制体重的特性,TAF则对体重具有中性影响。 这可能导致使用TDF的初治者体重变化不明显,而转换为TAF后出现体重增加,所以体重增加并非是由TAF引起。
EFV(依非韦伦)也具有类似的体重抑制作用。目前缺乏为减重而更换抗病毒治疗药物的证据,国际治疗指南建议不要仅因体重增加而更换药物[3]。
曾有研究认为, 整合酶抑制剂与体重增加有关,但近年来涉及不同整合酶抑制剂的多项研究表明,其对于体重的影响是中性的。
那么有哪些HIV感染者的特征与体重增加过多相关呢?
首先是遗传因素,肥胖相关基因多态性与启动抗病毒治疗后体重增加和BMI增加之间存在显著关联。
其次是 性别和种族因素,女性、黑人和西班牙裔HIV感染者启动抗病毒治疗后的体重增加更多,出现体重增加的风险也更高 [4-6]。
第三是 HIV和抗病毒治疗相关因素,如前所述,初治HIV感染者启动抗病毒治疗前病毒载量高、CD4细胞计数低和超重/肥胖史,或经治HIV感染者有TDF和/或EFV使用史,均可能与启动/转换抗病毒治疗后较多的体重增加有关,需多加关注。
最后是 环境和社会因素,常见的包括缺乏运动和不健康饮食,服用一些可能会促进食欲,或直接促进体重增加的药物,缺乏体重管理系统的支持,以及戒烟。另外在COVID-19流行期间,经历隔离、COVID-19前即缺乏运动、饮食习惯不健康,以及存在一些消极思维与体重增加风险升高有关 [7],这些特征与HIV感染者有较高重合。
总而言之,大多数HIV感染者在启动抗病毒治疗后的体重增加是有限且可控的,且发生在启动抗病毒治疗后较短的时间内,随着病毒学抑制和疾病稳定逐渐趋于平稳。
体重 受到复杂因素的影响,并非一定由抗病毒治疗主导,因此 转换抗病毒治疗方案不一定会逆转体重增加。
在所有体重增加过快的病例中,需考虑诱因,包括抗抑郁药和抗精神病药的使用、戒烟、非法药物的使用、压力和情绪障碍以及内分泌失调等。体重增加通常发生在启动新方案后不久,并在第一年内趋于平稳,因此启动或转换抗病毒治疗方案后体重增加的时间也需纳入考量[8]。并且,HIV感染者的体重增加并不一定意味着心血管代谢疾病的风险增加。
HIV感染者体重管理的干预方式与一般人群类似,应首先考虑生活方式干预,包括健康饮食和适当运动。 对于严重肥胖或伴代谢疾病者,可考虑司美格鲁肽等药物或减重手术。需要注意的是,由于饮食、非抗病毒治疗药物和手术可能会对抗病毒治疗药物的吸收与分布、药物间相互作用和服药方式等产生影响,在选择抗病毒治疗方案时 应优先考虑具有耐药屏障高、药物间相互作用风险低等特性的抗病毒治疗方案,如基于整合酶抑制剂的复方单片制剂。
参考文献
[1] WHO. Obesity and overweight. Accessed: March 2024. Available at:https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/obesity-and-overweight.
[2] Mangili A,Murman D H,Zampini A M,et al. Nutrition and HIV infection:review of weight loss and wasting in the era of highly active antiretroviral therapy from the nutrition for healthy living cohort[J]. Clinical Infectious Diseases,2006, 42(6):836-842.
[3] Panel on Antiretroviral Guidelines for Adults and Adolescents. Guidelines for the Use of Antiretroviral Agents in Adults and Adolescents with HIV. Dep抗病毒治疗ment of Health and Human Services. Available at:http://www.aidsinfo.nih.gov/ContentFiles/AdultandAdolescentGL.pdf. Accessed: August 2023.
[4] Sax P E,Erlandson K M,Lake J E,et al. Weight gain following initiation of antiretroviral therapy:risk factors in randomized comparative clinical trials[J]. Clinical Infectious Diseases,2020, 71(6):1379-1389.
[5] Asundi A,Olson A,Jiang W,et al. Integrase inhibitor use associated with weight gain in women and incident diabetes mellitus[J]. AIDS Research and Human Retroviruses,2022, 38(3):208-215.
[6] Bedimo R,Adams-Huet B,Taylor B S,et al. 538. Integrase inhibitor-based HA抗病毒治疗 is associated with greater BMI gains in Blacks,Hispanics,and women[C]//Open Forum Infectious Diseases,2018,5(suppl_1):S199-S199.
[8] Wohl D A,Koethe J R,Sax P E,et al. Antiretrovirals and Weight Change:Weighing the Evidence[J]. Clinical Infectious Diseases,2024:ciae191.
来源:云贵高原生活指南