摘要：2024年圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS）将于12月10日至13日在美国得克萨斯州圣安东尼奥举行。SABCS旨在向国际学术界提供有关乳腺癌方面的前沿信息。日前，官网已公布摘要题目，医学界小编特将General Session和Poster Spotligh
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引言
2024年圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS）将于12月10日至13日在美国得克萨斯州圣安东尼奥举行。SABCS旨在向国际学术界提供有关乳腺癌方面的前沿信息。日前，官网已公布摘要题目，医学界小编特将General Session和Poster Spotlight Sessions环节中来自复旦大学附属肿瘤医院团队在三阴性乳腺癌（TNBC）方面的报告内容进行汇总，以飨读者。
PS3-02
➤ 摘要编号：SESS-1079TNBC是一种需要持续用药的难治性疾病，需要进一步探索最佳的维持策略。COMPLEMENT是一项随机、开放标签的II期研究，旨在探讨奥拉帕利+帕博利珠单抗，是否能在顺铂+nabp（AP方案）/帕博利珠单抗诱导治疗后获得的临床益处。研究纳入局晚期、复发或转移性的PD-L1 CPS≥1 TNBC患者接受诱导治疗帕博利珠单抗+AP方案，为期4-6个周期。并被随机分帕博利珠单抗+奥拉帕利组或帕博利珠单抗单药组，直到疾病进展。主要终点为无进展生存期（PFS）。次要终点是客观缓解率（ORR），总生存期（OS）和安全信号。截至2024年5月31日，已有52名患者入组。41例（78.8%）初诊为TNBC，11例（21.2%）起初非TNBC，后复发转为TNBC。在诱导阶段，ORR为86.5%，中位缓解程度（DpR）为60%，中位缓解持续时间（DoR）为1.5个月。其中29例患者随机分为单抗组（n=15）和联合组（n=14）进行维持治疗。9名患者因疾病进展未随机化，14名患者仍处于诱导期。在随访时间超过12个月的患者中，12个月PFS率为72.7%（8/11）。初步结果显示，与未转为TNBC的患者相比，转为TNBC的患者从这种维持策略中获得的临床获益较少（6.6个月 vs 12.3个月）。11例（21.2%）患者报告了免疫相关不良反应，所有患者均报告了治疗相关不良反应（TRAE），其中32例（61.5%）发生了3级TRAE，包括中性粒细胞计数下降（52%）、血小板减少（4%）、贫血（13%）和丙氨酸转氨酶（ALT）/天冬氨酸转氨酶（AST）升高（8%）。因此，在TNBC的一线治疗中，奥拉帕利+帕博利珠单抗诱导治疗是一种非常有效的方案，但后期转为TNBC的患者似乎从该方案中获益较少。➤ 摘要编号：SESS-393越来越多的证据表明，阻断PD-1/PD-L1通路可能会提高TNBC常规新辅助化疗的疗效。卡瑞利珠单抗是一种抗PD-1抗体，已证明在晚期或转移性TNBC中具有抗肿瘤活性。在此，本研究进行了一项双盲、随机III期试验，以评估新辅助卡瑞利珠单抗联合化疗治疗早期或局部晚期TNBC的有效性和安全性。先前未接受治疗的侵袭性II/III期TNBC患者随机（1:1）接受新辅助卡瑞利珠单抗或安慰剂联合化疗治疗16周，随后是表柔比星+环磷酰胺联合化疗。主要终点是病理完全缓解（pCR）。次要终点包括无事件生存期（EFS）、无病生存期（DFS）、远端无疾病生存期（DDFS）和术前ORR。截至2023年9月30日，共有441例患者随机接受治疗，中位随访时间为14.4个月，中位年龄为48.2岁；35.8%的患者在基线时为III期疾病，70.5%表现为淋巴结累及。卡瑞利珠单抗+化疗组的pCR率为56.8%（95%CI 50.0-63.4），安慰剂+化疗组的pCR率为44.7%（95%CI 38.0-51.6）（p=0.0038）。且无论患者的PD-L1表达水平、淋巴结状态或基线时的疾病分期如何，均可观察到卡瑞利珠单抗联合化疗方案所带来的显著益处。在预后因素较差的患者中，卡瑞利珠单抗+化疗vs安慰剂+化疗的pCR率在淋巴结阳性疾病中为57.8%（89/154）vs 42.7%（67/157）[HR 15.1%（95%CI 4.1-26.1）]，在III期疾病中pCR率为49.4%（39/79）vs 38.0%（30/79）[HR 11.4%（95%CI -4.0-26.8）]。在各个阶段，卡瑞利珠单抗+化疗组中90.1%的患者发生了3级TRAE，而安慰剂+化疗组为82.6%。因此，卡瑞利珠单抗加入含铂强化新辅助化疗可显著提高早期或局部晚期TNBC的pCR率，且安全性可控。PS3-08
PM8002/BNT327（一种PD-L1/VEGF双抗）联合nabp一线治疗局部晚期或转移性TNBC患者：Ib/II期研究中期总生存分析➤ 摘要编号：SESS-3600PD-L1和血管内皮生长因子（VEGF）在免疫逃逸和肿瘤血管生成中发挥重要作用，促进肿瘤生长和转移。PM8002/BNT327是一种针对PD-L1和VEGF-A的双特异性抗体，正在开发用于治疗实体肿瘤。截至2023年4月11日，本研究纳入了42例未经治疗的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌（LA/mTNBC）患者，以评估PM8002/BNT327联合nabp的安全性和有效性。所有患者在每个28天周期的第1、8和15天接受PM8002剂量为20mg/kg（Q2W）和nabp剂量为100mg/m2，直到观察到不可接受的毒性或疾病进展。每8周评估一次疗效。研究者评估的主要终点是CTCAE 5.0的安全性和根据RECIST v1.1评估的ORR，次要终点是PFS和OS。截至2024年9月13日，中位随访时间为18.1个月，中位治疗持续时间为10.0个月，9/42例患者仍在接受治疗。确认ORR（cORR）为73.8%，疾病控制率（DCR）为95.2%。中位缓解时间（TTR）为1.9个月，mDoR为11.7个月。意向治疗人群（ITT）的中位PFS为13.5个月，中位OS未达到，而12个月OS率为80.8%，15个月OS率为78.1%，18个月OS率为72.2%。所有患者均发生了TRAE，59.5%为3级或4级TRAE，未观察到5级TRAE。最常见（约30%）的TRAE包括中性粒细胞减少症、白细胞减少症、贫血、蛋白尿、脱发、高甘油三酯血症、高胆固醇血症、鼻出血和虚弱。因此，在LA/mTNBC患者中，PM8002/BNT327联合nabp一线治疗显示出有临床意义的生存结果和抗肿瘤活性，同时具有可控的安全性。➤ 摘要编号：SESS-2512早期TNBC缺乏预测免疫检查点阻断（ICB）获益的生物标志物。因此，确定高效益患者的指标和寻找低效益人群的协同目标至关重要。肿瘤相关MHC-II（tsMHC-II）与ICB在早期TNBC中的益处有关，本研究拟通过临床试验队列研究探讨tsMHC-II与CD4+T细胞亚群之间的相互作用机制和靶点。本试验纳入了早期TNBC患者，进行了两期临床试验，包括蒽环类药物诱导，随后是nabp和PD-1抑制剂（托里帕利单抗）。并采用RNA-seq、mIHC和空间分析来量化肿瘤中MHC的表达和TME内的空间关系。通过细胞系、类器官和T细胞共培养研究tsMHC-II的调控因子。采用TMA和sc-RNA序列法探讨MHC-II阳性肿瘤的临床意义和分子特征。构建基于结果和MHC亚型的ROC预测模型，发现MHC-I/MHC-II亚型阳性和tsMHC-II的AUC评分最高（分别为0.811和0.848），而CPS仅为0.419。同时，pCR组在基线时tsMHC-II的表达量显著高于Non-pCR组，而MHC-I的表达量无显著差异。空间分析显示，CD69表达CD4+记忆T细胞（Trm）与MHC-II阳性肿瘤具有最强的空间相关性，这种关系在pCR组中最为普遍。动态分析蒽环类药物治疗前后的变化，发现pCR组治疗后MHC-II阳性肿瘤和CD4+Trm细胞比例升高。结合体内模型显示，蒽环类药物治疗后，肿瘤中CD4+Trm细胞、Th1细胞和iNOS+巨噬细胞显著增加。敲除肿瘤细胞中的MHC-II分子后，蒽环类药物诱导的CD4+Trm细胞和Th1细胞的增加减少，肿瘤生长速度比对照组快。对300例患者的scRNA序列分析证实MHC-II阳性TNBC与较好的预后相关(HR=0.28，95%CI 0.12-0.64；p=0.003)，而22.4%的TNBC患者高tsMHC-II。综上所述，tsMHC-II高表达的早期TNBC患者受益于序贯抗pd1 ICB的新辅助蒽环类药物。蒽环类药物可促进肿瘤细胞中tsMHC-II的表达上调，诱导CD4+Trm的产生。对于蒽环类药物耐药患者，新辅助蒽环类药物联合HDACi可显著提高ICB的有效性。PS3-01
➤ 摘要编号：SESS-728证据表明，联合抗血管生成治疗和PD-(L)1阻断可能协同作用，从而增强抗肿瘤活性。Sitravatinib（Sitra）是一种光谱选择性酪氨酸激酶抑制剂（TKI），可以有效抑制分裂激酶受体和TAM受体。SPARK研究是一项多队列、两阶段设计的II期试验，旨在评估替雷利珠单抗+Sitra±nabp治疗局部复发或转移性TNBC的疗效和安全性。符合条件的未经治疗的局部复发或转移性TNBC患者被纳入Tisle+Sitra+nabp组，接受Tisle（200mg，iv，第1天，Q3W）+Sitra（70mg，po，qd）和nabp（100mg/m2，iv，第1天和第8天，Q3W），直到疾病进展或无法忍受的毒性。主要终点为ORR。次要终点为DCR、PFS、DoR、1年OS率和安全性/耐受性。在2022年9月9日至2023年6月2日期间，共有37名患者入组，中位年龄为49岁。15例（40.5%）患者为CD8+（定义为IHC染色CD8阳性），20例（54.1%）为CD8-疾病。经过14.7个月的中位随访，Tisle+Sitra+nabp组达到了主要终点，根据RECIST v1.1，前35名可评估疗效的患者中有26名达到了客观缓解。在37例可评估疗效的患者中，确认ORR为75.7%（28/37；95%CI 58.8%-88.2%），包括7例完全缓解（CR）和21例部分缓解（PR）。DCR为97.3%（95%CI 85.8%~99.9%）。中位PFS为10.3个月（95%CI 7.9个月-14.0个月），其中CD8+患者的中位PFS为12.9个月，CD8-患者的中位PFS为8.7个月。1年OS率为90.5%（95%CI 73.3%-96.9%）。36例（97.3%）患者发生TRAE，其中15例（40.5%）发生3级TRAE。11例（29.7%）患者发生急性呼吸道感染，没有发现新的安全问题。综上所述，作为未经治疗的局部复发或转移性TNBC患者的一线治疗，Tisle+Sitra+nabp的三联疗法在临床上的有效性和安全性得到了证实。来源：医学界影像频道
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