摘要：2024年美国血液学会（ASH）年会将于12月7日-10日在美国圣地亚哥召开，作为全球最具盛名的血液学会议，全球血液专家齐聚，在这个汇聚智慧与才华的舞台上共同推动着血液学科的发展与进步。近日，会议公布了最新突破性研究（LBA），6项研究入选，涵盖了血液肿瘤以及

2024 ASH抢先看

2024年美国血液学会（ASH）年会将于12月7日-10日在美国圣地亚哥召开，作为全球最具盛名的血液学会议，全球血液专家齐聚，在这个汇聚智慧与才华的舞台上共同推动着血液学科的发展与进步。近日，会议公布了最新突破性研究（LBA），6项研究入选，涵盖了血液肿瘤以及其他血液疾病。本文特此挑选2项重磅研究进行整理，以飨读者。

LBA 1：

FL以周期性缓解/复发为特征，患者往往需要多线治疗。化学免疫疗法是常用的一线治疗方案，但随着治疗线数的增加，患者的缓解持续时间会缩短。免疫疗法是R/R FL患者的首选，但仍需提高其持久性。来那度胺+利妥昔单抗已获批治疗既往接受过≥一线治疗后的FL患者，Tafasitamab是一种人源化靶向CD19的单克隆抗体（mAb），可诱导直接细胞毒性并增强NK细胞和巨噬细胞免疫介导机制。基于L-MIND研究的研究结果，Tafasitamab已获批与来那度胺联合治疗R/R弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）。inMIND（NCT04680052）研究是一项国际多中心的Ⅲ期、双盲、随机、安慰剂对照研究，旨在评估Tafasitamab联合来那度胺+利妥昔单抗治疗R/R FL或边缘区淋巴瘤患者的疗效与安全性。此次分析仅评估FL患者的无进展生存期（PFS），主要分析结果如下。

研究纳入年龄≥18岁、美国东部肿瘤协作组体能状态（ECOG PS）≤2、既往接受过≥一种系统治疗（包括抗CD20单克隆抗体）后仍需治疗的CD19+和CD20+R/R FL（1-3A级）患者，患者按1：1随机分组在第1-3周期的第1、8、15、22天以及第4-12周期的第1、15天，分别接受Tafasitamab 12 mg/kg静脉注射或安慰剂治疗，同时给予来那度胺+利妥昔单抗标准剂量治疗，最多进行12个周期（28天为一周期）的治疗。研究的主要终点为由研究者评估的PFS，计划在观察到174个事件后进行分析。次要终点包括正电子发射断层扫描的完全缓解率（PET-CR率，针对FDG-avid人群）、总生存期（OS）、由独立评审委员会（IRC）评估的PFS、客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DoR）、安全性以及至下次治疗时间（TTNT）。

548例FL患者被随机分组至Tafasitamab组（n=273）和安慰剂组（n=275）。两组的基线人口统计学特征相似：中位年龄为64岁（范围为31岁-88岁）；男性占55%；79%为中危或高危FL国际预后指数（FLIPI）；按GELF标准，83%为高肿瘤负荷。患者的中位既往治疗线数为1（范围为1-10），45%的患者既往接受过≥2线治疗，32%的患者在24个月内出现疾病进展（POD24），43%的患者对抗CD20单克隆抗体治疗耐药。截至数据截止时，Tafasitamab组和安慰剂组患者的中位治疗周期数分别为12个和11个，仍在接受治疗的患者分别为19% vs 15%，已停止治疗的患者分别为81% vs 84%，停止治疗主要原因分别是完成治疗（54% vs 43%）或疾病进展（11% vs 31%）。

研究的中位随访时间为14.1个月，与安慰剂组相比，Tafasitamab联合来那度胺+利妥昔单抗治疗可显著降低疾病进展、复发或死亡的风险，研究者评估的中位PFS分别为22.4个月 vs 13.9个月，IRC评估的中位PFS分别为未达到 vs 16.0个月。Tafasitamab在所有的预设亚组分析中均显示出PFS获益，包括POD24患者、对抗CD20单克隆抗体耐药患者、既往接受过多线治疗的患者。与安慰剂组相比，Tafasitamab组的PET-CR率（49.4% vs 39.8%；P = 0.029）和ORR（83.5% vs 72.4%；P = 0.0014）更高，DoR分别为21.2个月 vs 13.6个月（P

Tafasitamab组和安慰剂组的治疗期间不良事件（TEAEs）发生率相似（99% vs 99%），3级或4级AE发生率分别为71% vs 69.5%，严重AE发生率分别为36% vs 32%。Tafasitamab组与安慰剂组最常见的3级或4级AE分别为中性粒细胞减少症（40% vs 38%）、肺炎（8% vs 5%）、血小板减少症（6% vs 7%）、中性粒细胞计数降低（6% vs 7%）、COVID-19感染（6% vs 2%）以及COVID-19肺炎（5% vs 1%）。Tafasitamab组和安慰剂组分别有11%和7%的患者因AE导致治疗中断。在研究期间，Tafasitamab组有15例患者（5.5%）死亡，安慰剂组有23例患者（8.5%）死亡，其中因疾病进展而死亡的患者分别为5例（2%）和17例（6%），两组因致命AE死亡的患者均为6例（2%）。

Tafasitamab联合来那度胺+利妥昔单抗可显著改善R/R FL患者的PFS，且具有临床意义，使疾病进展、复发或死亡的风险降低57%。尽管OS数据尚不成熟，但已观察到Tafasitamab组具有更优的趋势。Tafasitamab联合治疗的安全性可控且与预期的毒性相符。本研究首次验证了两种单克隆抗体（抗CD19与抗CD20）联合治疗淋巴瘤的疗效，Tafasitamab联合来那度胺+利妥昔单抗为R/R FL患者提供了一种潜在的新型标准治疗选择。

LBA 6：

自体造血干细胞移植（auto - HCT）治疗首次完全缓解（CR）且微小残留病灶阴性（uMRD）的套细胞淋巴瘤（MCL）患者无明显获益：Ⅲ期随机研究ECOG-ACRIN EA4151的初步报告

MCL是一种B细胞非霍奇金淋巴瘤，通常在首次CR时采用auto-HCT治疗。TRIANGLE研究表明，对于包含大剂量阿糖胞苷、利妥昔单抗和布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂的诱导和维持治疗方案，auto-HCT可能并不会带来额外获益。EA4151研究是一项通过美国国家临床试验网络（NCTN）和血液与骨髓移植临床试验网络（BMT - CTN）开展的四臂试验，旨在探索通过MRD检测判定达到深度首次缓解的MCL患者，auto-HCT是否可以带来获益。

第三次预定的中期分析的中位随访时间为2.7年。A组和B组所有随机分配患者的3年OS率分别为82.1%和82.7%，接受分配治疗患者的3年OS率分别为86.2%和84.8%。A组和B组所有随机分配患者的3年PFS率分别为76.6%和77.4%，接受分配治疗患者的3年PFS率分别为81.5%和80.4%。

C组的3年OS率和PFS率分别为81.9%和76.9%。D组的3年OS率和PFS率分别为85.1%和73.4%。对于MIPI-c低/LI患者，A组和B组的3年OS率分别为84.6%和85.7%（p=0.96），而对于MIPI-c高/HI患者，A组和B组的3年OS率分别为77.4%和77.6%（p=0.71）。对于强化诱导组患者，A组和B组的3年OS率分别为83.0%和86.2%（p=0.30），而对于非强化诱导组患者，A组和B组的3年OS率分别为79.5%和72.8%（p=0.48）。

对MRD+患者（C组）的探索性分析显示，移植后转为uMRD6患者（n=17）的3年OS率和PFS率均为100%，而移植后仍为MRD+患者（n=13）的3年OS率和PFS率分别为63.6%和48.8%。

该研究的中期分析显示，在高效诱导和维持方案的时代，首次CR且uMRD6的MCL患者并未从巩固性auto-HCT中获益。在诱导后仍为MRD+的患者可能从auto-HCT中获益。研究将进行更长时间的随访。

来源：医学界影像频道