中国科学院香港科技创新研究院Fengwen Huang团队揭示长时程增强的异质突触性质受内嗅源性胆囊收缩素的调节

摘要:前期研究表明,来自内嗅皮层的异质输入促进了听觉皮层联想记忆的长期可塑性,并追踪杏仁核中的恐惧记忆。在内嗅-海马系统中,CA1锥体神经元主要接收来自 CA3 锥体神经元的谢氏侧支投影和来自内嗅皮层第三层的穿通通路投影。这种输入比较是多种海马功能的基础,包括情境记

前期研究表明,来自内嗅皮层的异质输入促进了听觉皮层联想记忆的长期可塑性,并追踪杏仁核中的恐惧记忆。在内嗅-海马系统中,CA1锥体神经元主要接收来自 CA3 锥体神经元的谢氏侧支投影和来自内嗅皮层第三层的穿通通路投影。这种输入比较是多种海马功能的基础,包括情境记忆检索和感觉统合。M内嗅皮层贡献了CCK-Cre 小鼠中投射到 CA1 锥体神经元的大部分胆囊收缩素阳性神经元。谢氏侧支输入(在CA3锥体神经元中表达的 ChrimsonR-Td 蛋白)和穿通通路输入(在M内嗅皮层胆囊收缩素神经元中表达的 flex-Chronos-GFP 蛋白)的光遗传学共激活引发了强大且持久的异源长时程增强,并且这新颖的可塑性主要由 N-甲基-D-天冬氨酸受体介导,暗示这种形式的长时程增强可能与电θ爆发刺激诱导的长时程增强具有共同的细胞机制。

来自中国科学院香港科技创新研究院Fengwen Huang团队认为,胆囊收缩素作为一种关键的神经调节剂,在塑造海马可塑性及其依赖的空间行为方面发挥了重要作用。光遗传θ爆发刺激-长时程增强在海马内CA3-CA1通路中的异突触性,该通路严重依赖于内鼻胆囊收缩素释放。CA1-M内嗅皮层胆囊收缩素神经元活动的破坏会减弱动物的空间学习表现。这些发现重申了神经肽在神经回路水平和行为水平上塑造海马体功能的重要性。此外,双色激光θ波爆发刺激方案用于同时激活海马内回路(CA3-CA1通路)和海马外输入(CA1-M内嗅皮层通路)。这项新技术允许检查神经调节剂在突触调节中的作用,并促进探索脑疾病的神经病理机制。总之,胆囊收缩素传感器对胆囊收缩素浓度的时空监测和M内嗅皮层中CA1投射的M内嗅皮层胆囊收缩素神经元的光学记录进一步支持了胆囊收缩素在海马体依赖性探索和空间学习中的调节作用。综上所述,除了传统的神经递质和单胺类神经调节剂外,胆囊收缩素的调节功能为海马计算增加了一个强大的层面。

文章在《中国神经再生研究(英文版)》杂志2025年 7月 7 期发表。

文章来源:Huang F, Bello ST (2025) Neuropeptide cholecystokinin: a key neuromodulator for hippocampal functions . Neural Regen Res 20(7):1991-1992.doi.org/10.4103/NRR.NRR-D-24-00465

来源:中国神经再生研究杂志

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