摘要：挑战与策略：优化干细胞存活率与定向分化，结合生物支架或基因编辑（如CRISPR）增强整合效果。

引言（来源于DeepSeek）

一、当前研究热点

1. 干细胞与再生医学

- 干细胞类型：胚胎干细胞（ESC）、诱导多能干细胞（iPSC）、间充质干细胞（MSC）及少突胶质前体细胞（OPC）的移植研究。

- 挑战与策略：优化干细胞存活率与定向分化，结合生物支架或基因编辑（如CRISPR）增强整合效果。

2.神经轴突再生与微环境调控

- 抑制因子靶向治疗：针对Nogo-A、RGMa等抑制性分子的抗体或小分子抑制剂（如Nogo受体拮抗剂）。

- 神经营养因子递送：BDNF、NT-3等通过病毒载体或纳米颗粒局部递送，促进轴突生长。

3.生物工程与组织工程

- 3D生物打印：构建仿生支架（如胶原/明胶基水凝胶），模拟脊髓微结构。

- 电刺激技术：硬膜外电刺激（EES）联合康复训练，恢复部分运动功能（如临床试验NCT03026816）。

4.免疫调节与神经保护

- 巨噬细胞极化调控：通过IL-4、IL-13诱导促修复的M2表型，减少炎症损伤。

- 神经保护剂：新型抗氧化剂（如N-乙酰半胱氨酸）、凋亡抑制剂（如XIAP过表达）。

5.基因与表观遗传调控

- CRISPR-Cas9应用：敲除PTEN或SOCS3基因增强神经元再生能力。

- 表观遗传干预：组蛋白去乙酰化酶抑制剂（HDACi）促进修复相关基因表达。

二、未来发展方向

1. 多模态联合治疗

- 整合干细胞移植、生物材料支架、电刺激及药物干预（如抗炎+神经营养因子），形成协同效应。

2.慢性损伤修复突破

- 开发针对慢性期瘢痕微环境的策略，如硫酸软骨素酶ABC降解抑制性基质，结合延迟性干细胞移植。

3.精准医学与个体化方案

- 基于患者基因型、损伤程度及生物标志物（如GFAP、tau蛋白）制定个性化治疗路径。

4.新兴技术融合

- 纳米技术：靶向递送药物或基因编辑工具至损伤部位。

- 人工智能：利用机器学习预测治疗响应，优化康复机器人训练参数。

- 类器官模型：构建人源化脊髓类器官，加速药物筛选。

5.神经接口与功能替代

- 脑-机接口（BCI）与脊髓电刺激结合，重建运动控制环路。

- 仿生外骨骼助力行走，结合神经反馈增强适应性。

6.转化医学与临床挑战

- 标准化干细胞产品制备流程，推动III期临床试验。

- 开发非侵入性疗效评估工具（如高分辨率脊髓MRI、生物传感器）。

7.肠道-神经轴与代谢调控

- 探索肠道菌群代谢物（如短链脂肪酸）对神经炎症和修复的影响。

三、国际主要研究机构

1. 北美地区

美国

- 迈阿密大学米勒医学院（The Miami Project to Cure Paralysis）：全球最大的脊髓损伤研究中心之一，专注于神经再生、干细胞治疗和电刺激技术。

- 加州大学圣地亚哥分校（UCSD）：神经科学和生物工程领域领先，开发脊髓类器官和纳米递送技术。

- 哈佛大学/Wyss生物启发工程研究所：研究神经接口、仿生材料和3D生物打印技术。

- 肯尼迪克里格研究所（Kennedy Krieger Institute）：专注于儿童脊髓损伤康复和神经可塑性研究。

- 北美临床脊髓损伤治疗网络（NACTN）：多中心合作组织，推动干细胞和神经保护剂的临床试验。

加拿大

- 多伦多大学Krembil研究所：聚焦慢性脊髓损伤的瘢痕微环境调控和干细胞移植。

- 不列颠哥伦比亚大学（UBC）国际协作修复实验室（ICORD）：在生物材料、电刺激和神经修复领域具有优势。

四、重要科学家

Dr. Michael Fehlings（加拿大多伦多大学）

- 脊髓损伤临床转化研究先驱，领导多项国际临床试验（如Riluzole和干细胞疗法）。

Dr. Mark Tuszynski（美国UCSD）

- 神经营养因子递送和基因治疗领域的权威，开发基于BDNF的基因工程干细胞。

Dr. Wise Young（美国罗格斯大学）

- 脊髓损伤再生医学奠基人之一，推动中国首个脊髓损伤干细胞临床试验。

Dr. Reggie Edgerton（美国加州大学洛杉矶分校）

- 电刺激技术（EES）与运动功能恢复研究的领军人物。

Dr. Jerry Silver（美国凯斯西储大学）

- 发现神经轴突再生抑制因子（如Nogo-A），并开发靶向抗体疗法。

2、欧洲地区主要研究机构

瑞士

- 洛桑联邦理工学院（EPFL）：开发脑-脊髓接口和电刺激技术（如Grégoire Courtine团队的EES+康复机器人）。

英国

- 剑桥大学：干细胞与类器官模型研究，推动人源化脊髓损伤模型。

- 帝国理工学院：研究纳米材料递送系统和免疫调节疗法。

德国

- 海德堡大学：脊髓损伤分子机制和基因编辑治疗（如CRISPR靶向PTEN基因）。

- 柏林夏里特医学院：慢性脊髓损伤的瘢痕降解和微环境重塑。

重要科学家

Dr. Grégoire Courtine（瑞士EPFL）

- 硬膜外电刺激（EES）技术的突破者，实现截瘫患者部分运动功能恢复（如STIMO临床试验）。

Dr. Simone Di Giovanni（英国帝国理工学院）

- 表观遗传调控（如HDAC抑制剂）与轴突再生机制研究的领导者。

Dr. Hans Werner Müller（德国杜塞尔多夫大学）

- 脊髓损伤微环境与巨噬细胞极化调控的权威专家。

3、亚洲地区主要研究机构

日本

庆应义塾大学：iPSC治疗脊髓损伤的临床研究（如Hideyuki Okano团队）。

大阪大学：生物材料与神经接口技术开发。

中国

香港大学脊髓损伤再生医学中心：干细胞移植与生物支架的临床前研究。

北京天坛医院：慢性脊髓损伤手术修复与康复医学。

以色列

魏茨曼科学研究所：神经免疫调控和纳米药物递送技术。

重要科学家

Dr. Hideyuki Okano（日本庆应义塾大学）

- iPSC治疗脊髓损伤的先驱，完成全球首例iPSC衍生神经前体细胞移植临床试验。

Dr. Molly Shoichet（加拿大多伦多大学，合作广泛）

- 生物材料与药物递送系统专家，开发水凝胶支架促进神经再生（虽在加拿大，但与亚洲多国合作）。

Dr. Kwok-Fai So（中国香港大学）

- 脊髓再生机制研究，推动中药活性成分（如虎杖苷）的神经保护应用。

4、澳大利亚与新兴力量

澳大利亚

- 墨尔本大学弗洛里神经科学与心理健康研究所：研究神经炎症调控和电刺激疗法。

巴西

- 圣保罗大学：热带地区脊髓损伤流行病学与低成本康复技术开发。

5、国际协作组织

- 国际脊髓学会（ISCoS）：推动全球脊髓损伤研究和临床指南制定。

- Wings for Life基金会：资助脊髓损伤基础研究和临床试验（如电刺激、干细胞疗法）。

总结

机构特点：欧美机构在技术原创性（如基因编辑、电刺激）和临床转化方面领先；亚洲在干细胞（尤其iPSC）和生物材料领域快速崛起。

科学家合作网络：跨学科合作（如生物工程+神经科学）成为趋势，例如EPFL与哈佛的脑-脊髓接口项目。

未来方向：资源将进一步向多中心临床试验（如NACTN）和新兴技术（AI+纳米医学）倾斜，同时加强中低收入国家的可及性研究。

大数据分析

检索数据库：Medline

检索工具：文献鸟/PubMed

检索时间：2025-3-22

检索词：spinal cord injury

1.论文概况

近年来，全球研究者已经发表了92522篇Medline收录的脊髓损伤相关研究文章，我们对其收录的9926篇文章进一步分析，了解脊髓损伤的研究热点。

国家分布可以看到，美国发表的文章数量为3147篇，文章数占总量的31.7%，位居第一；中国发表的文章数量为2911篇，占29.3%，排在第二位；加拿大、日本和伊朗分列第三到五名。

2.脊髓损伤研究领域中活跃的院校及研究机构：中国同济大学 (123篇)、加拿大多伦多大学 (90篇)、加拿大不列颠哥伦比亚大学 (88篇)、伊朗德黑兰医科大学 (80篇)、美国肯塔基大学 (69篇)、中国天津医科大学总医院 (61篇)、美国路易斯维尔大学 (49篇)、中国中南大学 (49篇)、瑞士巴尔格里斯特大学 (47篇)，等等。

3.脊髓损伤研究领域发文活跃的医疗机构：中国天津医科大学总医院 (61)、瑞士巴尔格里斯特大学医院 (48)、中国华西医院 (45)、中国安徽医科大学第一附属医院 (42)、中国温州医科大学第二附属医院及育英儿童医院 (33)、中国华中科技大学同济医学院附属同济医院 (33)、中国湘雅医院 (32)、美国梅奥诊所 (32)，等等。

4.脊髓损伤研究领域作者发文较多的国际期刊：

从发文来看，发表来自脊髓损伤研究领域文章数量较多的国际期刊有J Spinal Cord Med (IF: 1.8) (223篇)、Spinal Cord (IF: 2.1) (212篇)、Neural Regen Res (IF: 5.9) (151篇)、Sci Rep (IF: 3.8) (149篇)、Cureus (IF: 0) (149篇)、World Neurosurg (IF: 1.9) (135篇)、Int J Mol Sci (IF: 4.9) (126篇)、Spinal Cord Ser Cases (IF: 0.7) (119篇)、Exp Neurol (IF: 4.6) (112篇)、J Clin Med (IF: 3) (108篇)。

5.脊髓损伤研究领域活跃的学者及其关系网

脊髓损伤研究领域活跃的学者：中国天津大学Feng, Shiqing；加拿大多伦多大学Fehlings, Michael G；中国中南大学Hu, Jianzhong；中国同济大学Liu, Qi；中国科学院Dai, Jianwu；中国同济大学Cheng, Liming；丹麦哥本哈根大学Ashina, Messoud等等在该研究领域较为活跃。还有更多优秀的研究者，限于篇幅，无法一一列出。

本数据分析的局限性：

A. 本报告为“文献鸟”分析工具基于PubMed数据库，仅以设定检索词的检索结果，在限定的时间和文献数量范围内得出，并由此进行的可视化报告。

B. “文献鸟”分析工具的大数据分析目的是展示该领域近期研究的概况，仅为学术交流用；无任何排名意义。

C. “文献鸟”分析工具的大数据分析中的关于活跃单位、作者等结果的统计排列，只统计第一作者的论文所在单位的论文数量；即，论文检索下载后，每篇论文只保留第一作者的单位，然后统计每个单位的论文数。当同一单位有不同拼写时，PubMed会按照两个不同单位处理。同理作者排列，只统计第一作者和最后一位作者署名发表的论文数。如果作者的名字有不同拼写时，会被PubMed检索平台会按照不同作者处理。

D. 本文结论完全出自“文献鸟”分析工具，因受检索词、检索数据库收录文献范围和检索时间的局限性，不代表本刊的观点，其中数据内容很可能存在不够精准，也请各位专家多多指正。

来源：中国组织工程研究杂志