摘要：原发性肝癌主要包括肝细胞癌（HCC）、肝内胆管癌（ICC）和混合型肝细胞癌 - 胆 管 癌（cHCC-CCA） 3 种不同病理学类型，其中 HCC 占 75%～85%、ICC 占 10%～15%[1]。调查显示，在中国，约80%的肝癌由HBV感染导致，约10%

原发性肝癌主要包括肝细胞癌（HCC）、肝内胆管癌（ICC）和混合型肝细胞癌 - 胆 管 癌（cHCC-CCA） 3 种不同病理学类型，其中 HCC 占 75%～85%、ICC 占 10%～15%[1]。调查显示，在中国，约80%的肝癌由HBV感染导致，约10%的肝癌由HCV感染导致[2]。

肝癌以手术治疗为主，肝切除可明显缓解临床症状，延缓疾病进程，延长患者生存期，术后5年复发率高达61. 5%，生存率仅为36. 9%[3]。迫切需要探索新的、有效的治疗方法。T细胞受体基因工程改造T细胞（TCR-T）疗法因在实体瘤中的成功应用，被认为是有前景的免疫治疗方式之一。

TCR-T疗法是通过对自身T细胞进行肿瘤抗原特异性TCR基因工程改造，使之能够特异性识别肿瘤细胞并发挥抗肿瘤免疫反应的过继免疫治疗方法[4]。

HBV与HCV感染是导致肝细胞癌的主要原因之一，患者肿瘤组织仍有病毒相关蛋白的表达，因此可以作为TCR-T治疗的靶抗原[4]。

SCG101临床试验进行中

在CDE官网显示[5]，一项HBV表面抗原特异性T细胞受体的自体T细胞（SCG101）治疗乙型肝炎病毒相关的肝细胞癌的I期临床研究正在进行中。

SCG101是一种针对乙型肝炎表面抗原（HBsAg）特异性的自体T细胞受体 TCR-T细胞疗法。星汉德生物利用自主研发的独有GianTCR™技术平台，筛选高亲力、高活性的天然TCR，可以有效靶向实体肿瘤中通过主要组织相容性复合体（MHC）表达的细胞内抗原[6]。

SCG101临床数据

2024年6月7日，星汉德生物宣布在欧洲肝脏研究协会年会（EASL Congress 2024）上，公布自主研发的乙型肝炎病毒（HBV）特异性TCR-T细胞疗法（SCG101）最新临床数据[7]。

结果显示，在6例晚期HBV相关肝癌患者中接受SCG101治疗，以5.0×107～1.0×108/kg TCR+的 T细胞输注，客观缓解率(ORR)为33%，获得部分缓解(PR)的患者均维持缓解超过6个月，其中1例靶病灶完全缓解，且27个月内无进展。

研究表明，患者的肿瘤应答与SCG101的抗病毒活性高度相关。

6例患者在接受SCG101治疗后均观察到血清HBsAg显著下降，其中有4例患者观察到 1～4 log10的血清HBsAg显著降低，在长达27个月的随访期间，HBsAg水平保持≤15 IU/mL，同时，这4例患者均观察到肿瘤缩小，比没有降低的患者无进展生存期（PFS)和总生存期（OS）显著延长（PFS:5.9 vs 0.7个月，mOS:19.0 vs 6.3个月）。

参考文献：

1.原发性肝癌诊疗指南（2024 年版）.

2.孙倩，徐雪勤，郑晶冰.乙型肝炎病毒 DNA、丙型肝炎病毒 RNA 在原发性肝癌患者中的表达及临床意义[J].《癌 症 进 展》 2023 年 11 月 第 21 卷 第 22 期：2510-2515．

3.张第 ,卓越 ,姚豫桐,等.外周血 T 细胞受体多样性指数联合 CD4 / CD8+ T 细胞 比值对乙肝相关性肝细胞癌预后转归的预测价值分析[J]．实用医院临床杂志 2023 年 9 月第 20 卷第 5 期：153-156．

4.胡伟，何美芳.TCR-T 细胞免疫疗法治疗肝细胞癌的研究现状及策略[J].中华普通外科学文献（电子版） 2021 年 4 月第 15 卷第 2 期:152-156.

5.国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）官网.

6.星汉德生物SCG101 TCR-T细胞治疗最新突破临床数据：肿瘤缩小74.5%，乙肝感染100%清除,星汉德生物官网，文章发布于2023年6月5日.

7.Clinical Data of First-in class HBV-specifcTCRT Cell Therapy (SCG101)Presented atESAL Congress ShowingImproved OverallSurvival in HBV-relatedHepatocellularCarcinoma,星汉德生物官网，文章发布于2024年6月7日.

来源：癌研新药