周彩存教授团队成果登上《柳叶刀》，中国原研创新药物显著改善晚期肺癌疗效

摘要：近日，同济大学医学院、附属东方医院、肺科医院周彩存教授团队在国际权威医学期刊《柳叶刀》（Lancet）主刊（影响因子：98.4）上发布了新型抗肿瘤药物依沃西单抗的HARMONi-2研究结果，显示依沃西单抗（Ivonescimab）在治疗晚期非小细胞肺癌方面展现

近日，同济大学医学院、附属东方医院、肺科医院周彩存教授团队在国际权威医学期刊《柳叶刀》（Lancet）主刊（影响因子：98.4）上发布了新型抗肿瘤药物依沃西单抗的HARMONi-2研究结果，显示依沃西单抗（Ivonescimab）在治疗晚期非小细胞肺癌方面展现出卓越疗效。该研究成果不仅为晚期肺癌患者带来了新的希望，也为肿瘤治疗领域提供了重要的科学依据，标志着抗肿瘤药物研发的又一重要进展。

肺癌疾病负担严重，挑战与希望并存

根据全球癌症统计数据，肺癌的发病率和死亡率均居于所有癌症之首。2022年中国肺癌发病率106.06万人，死亡率73.33万人，其中非小细胞肺癌约占全部肺癌的80%~85%。尽管近年来免疫治疗在肿瘤领域取得了显著进展，但抗PD-1/L1单药治疗的疗效仍存在局限性，抗PD-1/L1联合化疗的5年生存率也仅17%~30%，又常伴随诸多相关副作用。因此，寻找全新且更有效的治疗手段成为医患的迫切需求。

依沃西单抗作为一种四价双特异性抗体，能够同时靶向PD-1和VEGF两个关键靶点，不仅实现协同阻断，还通过独特的Fc工程改造显著改善了安全性，使其在肿瘤免疫治疗中展现出更高的综合优势。HARMONi-2研究结果显示，依沃西单抗实现了继PD-1抑制剂后的突破性进展，为晚期非小细胞肺癌患者提供了一种全新的治疗选择。

HARMONi-2研究展现突破性成果

在HARMONi-2这项全国多中心、随机、双盲、注册性Ⅲ期临床试验中，研究人员纳入了398例晚期PD-L1阳性、EGFR/ALK阴性的非小细胞肺癌患者，随机分配接受依沃西单抗（20 mg/kg）或帕博利珠单抗（200 mg）Q3W治疗，直至疾病进展、毒性不可耐受或治疗满24个月。主要研究终点为独立影像学评估委员会（IRRC）评估的PFS期。

结果显示，经过中位8.7个月的随访，依沃西单抗组的中位PFS显著长于帕博利珠单抗组（11.1个月对 5.8个月；HR 0.51 95% CI 0.38–0.69]；单侧p

HARMONi-2 研究PFS数据

亚组分析显示，依沃西单抗在PD-L1肿瘤比例评分（TPS）为1%~49%（HR 0.54）和PD-L1 TPS≥50%（HR 0.48）的患者中PFS获益与总体人群一致。

不同 PD-L1 TPS 水平患者的PFS：（A）≥50%；（B）1%～49%

安全性方面，依沃西单抗组有58例（29%）患者发生3级及以上治疗相关不良事件，帕博利珠单抗组为31例（16%）。依沃西单抗组197例患者中有14例（7%）和帕博利珠单抗组199例患者中有16例（8%）观察到3级及以上免疫相关不良事件。依沃西单抗在鳞状和非鳞状非小细胞肺癌患者中均显示出可管理的安全性特征。在鳞状细胞癌患者中，两组的3级及以上治疗相关不良事件发生率相当。

以上结果表明，依沃西单抗是晚期驱动基因阴性PD-L1阳性非小细胞肺癌患者有效的治疗选择！

临床价值重大，期待未来探索

HARMONi-2研究中展现出的临床价值具有重要意义。该研究结果显示，依沃西单抗相较于帕博利珠单抗显著延长了晚期驱动基因阴性PD-L1阳性非小细胞肺癌患者的无进展生存期，同时安全性可控。依沃西单抗有望为晚期非小细胞肺癌患者提供新的治疗希望，特别是那些对疗效和生存期有更高要求，或者不适合化疗的肺癌患者。

周彩存教授团队表示，目前正在继续推进对依沃西单抗的深入研究，包括其在不同类型肿瘤中的应用潜力以及与其他治疗手段的联合使用，以期在更多肿瘤患者中进一步验证依沃西单抗的疗效和安全性。

本研究的通讯作者为同济大学医学院、附属东方医院、肺科医院的周彩存教授，第一作者为同济大学医学院的熊安稳副教授和王雷副主任医师，研究团队还得到了全国多家医院研究者的大力支持，包括湖南省肿瘤医院、哈尔滨肿瘤医院、河南科技大学第一附属医院、上海市胸科医院等。

近年来，周彩存教授团队在抗肿瘤药物的研发领域取得了一系列重要成果，尤其是在新型药物治疗方面。团队通过不断探索更多新型机制的创新药物，为肺癌患者提供了更为精准有效的治疗方案，助力于推动肿瘤患者的长生存，为肺癌患者带来更好的生存获益和希望。