摘要：肝性脑病被定义为肝病引起的脑功能障碍。虽然越来越多的数据表明肝硬化前肝病也可能与神经系统症状和认知能力下降有关，但肝性脑病仍然最常见于晚期慢性肝病。显性肝性脑病是终末期肝病中常见的失代偿事件，预后不良，发病一年后死亡率高达50%。脑内肝性脑病病理生理的复杂性正

肝性脑病被定义为肝病引起的脑功能障碍。虽然越来越多的数据表明肝硬化前肝病也可能与神经系统症状和认知能力下降有关，但肝性脑病仍然最常见于晚期慢性肝病。显性肝性脑病是终末期肝病中常见的失代偿事件，预后不良，发病一年后死亡率高达50%。脑内肝性脑病病理生理的复杂性正在逐渐被揭示。新兴数据表明，星形胶质细胞肿胀和氧化应激继发于高氨血症，小胶质细胞活化继发于全身炎症的经典范式需要重新评估。事实上，来自晚期慢性肝病中肝性脑病动物模型的数据仅支持有限的星形胶质细胞肿胀和氧化应激。另一方面，星形胶质细胞功能障碍对神经炎症、能量代谢和毒素通量紊乱的贡献是（新的）感兴趣的领域，需要进一步研究。

来自比利时根特大学Roosmarijn E. Vandenbroucke团队认为，继发于全身炎症的小胶质细胞活化似乎是肝性脑病中神经炎症的主要驱动因素，但并非唯一驱动因素，应进一步探索免疫细胞吸引以外的下游后果。星形胶质细胞和小胶质细胞活化的神经炎症可以在晚期慢性肝病阶段之前出现，因此可以在疾病发展的早期进行靶向治疗。重要的是，对神经胶质细胞功能障碍的证据的评估突出了星形胶质细胞和/或小胶质细胞功能障碍机制的体外证据与动物模型证据不完全一致，以及研究视野应扩展到其他脑细胞的地方。具体而言，神经元的氧化应激损伤、神经元细胞死亡和驱动（微）循环的血管细胞改变以及血脑屏障破坏可能在肝性脑病的神经表型中发挥主要作用。鉴于有时区域差异大得惊人，不仅应进一步研究细胞异质性，还应进一步研究空间异质性。最后，使用晚期慢性肝病背景下的高氨血症发作等额外应激源的报告揭示了“脆弱大脑”的可能性，这可能更能代表临床发作性肝性脑病，应努力评估这些情况下脑细胞的细胞和分子特征。

文章在《中国神经再生研究（英文版）》杂志2025年 12 月 12 期发表。

文章来源： Claeys W, Geerts A, Van Hoecke L, Van Steenkiste C, Vandenbroucke RE (2025) Role of astrocytes and microglia in hepatic encephalopathy associated with advanced chronic liver disease: lessons from animal studies. Neural Regen Res 20(12):3461-3475. doi.org/10.4103/NRR.NRR-D-24-00600

来源：中国神经再生研究杂志