摘要：2024年12月2日，甲磺酸沙非胺片获国家药品监督管理局（NMPA）批准用于治疗原发性帕金森病伴症状波动（包括剂末恶化和开-关现象）成人患者的联合治疗！作为新一代单胺氧化酶B抑制剂（MAO-BI），甲磺酸沙非胺片具有多巴胺能和非多巴胺能双重机制，可显著改善帕金
2024年12月2日，甲磺酸沙非胺片获国家药品监督管理局（NMPA）批准用于治疗原发性帕金森病伴症状波动（包括剂末恶化和开-关现象）成人患者的联合治疗！作为新一代单胺氧化酶B抑制剂（MAO-BI），甲磺酸沙非胺片具有多巴胺能和非多巴胺能双重机制，可显著改善帕金森病患者症状波动、运动症状、非运动症状、长期有效提高生活质量，为患者带来更多获益！
甲磺酸沙非胺片此次成功获批，进一步丰富了帕金森病（PD）患者的治疗选择，为患者带来更加高效的治疗策略，对改善患者症状及预后具有重要意义。那么，如何看待这一药物的具体作用？《中国医学论坛报》带您详细了解。
多管同下，齐驱并进，开启PD改善症状、延缓进展新篇章
PD是一种进展缓慢的神经系统退行性疾病，为仅次于阿尔茨海默病的第二大神经系统变性疾病。PD病理生理机制复杂，病因尚不明确。随着人口老龄化进程加剧，PD作为一种中老年人常见退行性疾病，其患病率将大幅增加。根据全球疾病负担（GBD）2021数据显示1，2021年我国新增PD患者50.84万，总患者人数超500万，导致9.2万人死亡，疾病负担远超预期。
PD具有高患病率，高致残率、高治疗费用及发病低龄化等特征。以运动迟缓、静止性震颤等运动症状为主要表现，随着PD患者年龄增长与疾病进展，其运动症状与非运动症状均会逐渐加重，导致患者残疾，给患者和社会带来巨大负担。目前，PD仍以药物治疗为主要手段，尚无治愈方法，一线药物包括复方左旋多巴、多巴胺受体激动剂、MAO-BI等2。其中，MAO-BI在PD治疗中占有重要地位，无论是早期还是中晚期PD患者，既往单药及联合治疗，均可取得显著疗效。
现状不佳，需求未满，抗“帕”治疗困局待破
MAO-BI可通过抑制脑内MAO-B活性，减少多巴胺代谢，从而提高脑内多巴胺水平，改善PD症状。《中国帕金森病治疗指南（第四版）》指出，MAO-BI不仅能改善运动症状，还可能具有疾病修饰作用，延缓疾病进展2。截至目前，MAO-BI经历三代更迭发展，每一代药物都在前一代基础上进行升级改造，旨在提高疗效同时减少不良反应。1989年，第一代MAO-BI司来吉兰上市，其对单胺氧化酶B的抑制强度低，且为不可逆结合。第二代雷沙吉兰于2005年上市，在药物选择性方面，其MAO-BI>MAO-AI为103倍，对单胺氧化酶B的抑制作用进一步加强。而新一代MAO-BI甲磺酸沙非胺片在此基础上进一步改造升级，从选择性来看，其MAO-BI>MAO-AI为1000倍，强效增强抑制活性。值得一提的是，甲磺酸沙非胺片与MAO-B可逆性结合，意味着停药后可快速恢复患者正常生理功能，有助于提高治疗安全性3-6。甲磺酸沙非胺片的MAO-B抑制性（IC50：0.006μmol/L）较雷沙吉兰（IC50：0.114μmol/L）,抑制活性进一步增强基于以上机制，甲磺酸沙非胺片通过强效抑制MAO-B，减少多巴胺代谢，提高脑内多巴胺水平。此外，甲磺酸沙非胺片可抑制谷氨酸过量释放，通过阻断钠离子通道和抑制钙离子通道开放，减少谷氨酸能末梢的过度活跃，从而减轻神经元的过度兴奋。因此，甲磺酸沙非胺片可通过多巴胺能与非多巴胺能双重机制抗PD治疗。
前沿探索，精准聚焦，谷氨酸能或将开启治疗新突破
XINDI研究是甲磺酸沙非胺片中国III期研究。结果显示，甲磺酸沙非胺片可显著改善帕金森病患者的症状波动，与安慰剂相比，可显著缩短“关”期时间1.1小时，延长良好“开”期时间1.07小时7。此外，XINDI研究还显示，甲磺酸沙非胺片可进一步改善波动患者的运动症状：与安慰剂相比，可降低UPDRS III评分达3.8分。甲磺酸沙非胺片的国际多中心III期事后分析也证明了其对于运动迟缓、肌强直、静止性震颤、步态障碍等运动症状有显著改善作用此外，多项研究显示甲磺酸沙非胺片可改善患者非运动症状，包括情绪障碍，睡眠障碍，疼痛：与安慰剂相比，降低HAMD评分0.57分9；与基线相比，ESS评分及PSQI评分分别降低24.7%和19.8%10；与安慰剂相比，疼痛治疗次数减少23.6%，其中疼痛的缓解79.7%来自直接药物作用11。生活质量方面，研究显示，与安慰剂相比，甲磺酸沙非胺片能够为帕金森病患者提供持续的生活质量改善12。而安全性方面，XINDI研究显示：甲磺酸沙非胺片具有较高的耐受性，治疗安全性良好，不良事件发生率与安慰剂相比无显著差异2024年MDS大会上，甲磺酸沙非胺片与雷沙吉兰联合左旋多巴治疗中国帕金森病伴症状波动患者的匹配调整间接比较研究结果显示13，在中国PD患者中，接受甲磺酸沙非胺片治疗后，与雷沙吉兰相比，“关”期时间进一步减少0.7h，UPDRS III评分进一步减少2.9分，且两组治疗安全性相似。研究表明，在中国PD患者中，作为左旋多巴的联合治疗，甲磺酸沙非胺片在改善症状波动及运动症状方面优于雷沙吉兰。而近期一项研究显示，在非运动症状睡眠障碍方面，相比雷沙吉兰，甲磺酸沙非胺片可显著改善帕金森病患者的睡眠质量和睡眠结构14。双重机制，显著疗效，甲磺酸沙非胺片点亮抗“帕”之路
新一代的MAO-BI甲磺酸沙非胺片的临床治疗带来坚实的理论与实践支持。基于此，国内外多项指南共识及循证建议均给出推荐：
《中国帕金森病治疗指南（第四版）》2对症状波动的治疗评估为有效、临床有用；
《中国中晚期帕金森病运动症状治疗的循证医学指南(2021年)》15推荐用于中晚期PD剂末恶化治疗(1级证据，A类推荐，安全)；
《MDS循证建议：帕金森病运动症状的治疗（2018年）》16指出对症状波动的治疗被评估为有效，临床有用;
《欧洲德尔菲共识：沙非胺在帕金森病治疗中的应用(2022年)》17能缩短“关”期时间(同意率:100%)；
《日本德尔菲共识:沙非胺用于帕金森病联合治疗的专家建议》18用于剂末现象的治疗(同意率:100%)。
基于其确切的临床疗效与良好安全性，2024年12月2日，甲磺酸沙非胺片在中国获批上市。作为1种全新的MAO-BI，具有2重抗“帕”机制，4项临床获益，荣获指南认可与推荐。期望甲磺酸沙非胺片在今后的PD治疗中，能够为患者带来更多获益！
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有效截止日期：2025-10-31
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来源：壹生
