共赴更长久的未来，周向东教授谈ROS1阳性NSCLC的精准诊疗策略

摘要：非小细胞肺癌（NSCLC）作为全球范围内发病率和死亡率均居前列的恶性肿瘤，其治疗策略一直是临床研究的热点。步入21世纪以来，NSCLC靶向治疗的突破性进展尤为显著，且不断引领着临床治疗策略的革新。其中，ROS1融合作为NSCLC的关键可靶向驱动基因之一，其靶向

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与ROS1阳性NSCLC共赴更长久的未来。

非小细胞肺癌（NSCLC）作为全球范围内发病率和死亡率均居前列的恶性肿瘤，其治疗策略一直是临床研究的热点。步入21世纪以来，NSCLC靶向治疗的突破性进展尤为显著，且不断引领着临床治疗策略的革新。其中，ROS1融合作为NSCLC的关键可靶向驱动基因之一，其靶向药物的研发也取得了出色的进展。

2024年3月，新一代ROS1抑制剂他雷替尼的上市申请获国家药品监督管理局（NMPA）正式受理，ROS1阳性晚期NSCLC临床治疗格局有望得以重塑。对此，“医学界”特邀陆军军医大学第一附属医院（西南医院）周向东教授分享他在NSCLC诊疗中的独到见解，并解读他雷替尼关键临床研究的最新结果，以期为临床医生提供有价值的参考。

检测可靶向驱动基因是NSCLC靶向治疗的前提

随着创新药物不断进入临床实践，基因检测在肺癌治疗领域的重要性日益凸显，其检测范围也不再局限于EGFR、ALK等靶点，更全面、深入地挖掘患者的基因信息具有必要性。“目前肺癌基因检测至少要涵盖EGFR突变、ALK融合、ROS1融合、RET突变、BRAF V600E突变、MET 外显子14跳越突变、KRAS突变、NTRK突变等可进行靶向治疗的突变基因。”周向东教授表示。

而谈及检测手段，周向东教授指出，应根据患者的经济状况来选择检测方法。在患者经济状况允许的情况下，推荐采用更为全面的检测方法，如二代测序（NGS）。若患者需要短时间内获得检测结果，亦可采用其他检测方法，如荧光原位杂交（FISH）、实时荧光定量PCR（qRT-PCR）、免疫组化（IHC）等。“但是总体来讲，随着这些疗效优异的靶向药物的上市，仍推荐患者进行NGS检测，以获取最全面、最准确的基因信息。”周向东教授谈到。

整体及颅内疗效出色，他雷替尼打破既往靶向药物治疗瓶颈

对于ROS1阳性NSCLC，ROS1-TKI是晚期患者的首选治疗策略。然而目前在中国获批上市的ROS1抑制剂较少，且均对脑转移的治疗效果十分有限。他雷替尼是新一代ROS1抑制剂，TRUST-Ⅰ研究证实了该药出色的整体及颅内抗肿瘤活性。

TRUST-Ⅰ研究是一项中国多中心、Ⅱ期、开放标签、单臂临床试验，主要研究终点是独立审查委员会（IRC）根据RECIST 1.1评估的确认客观缓解率（cORR），次要终点包括研究者评估的ORR、无进展生存期（PFS）、疾病控制率（DCR）、反应持续时间（DoR）等。

周向东教授对该研究的结果进行了解读。在2024年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，TRUST-Ⅰ研究的最新结果公布：在TKI初治患者中，他雷替尼的cORR高达90.6%；在克唑替尼经治人群中，cORR为51.5%[1]（图1）。

图1：TRUST-Ⅰ研究缓解率分析结果。（A）TKI初治患者和（B）克唑替尼经治患者基线目标病灶直径总和最佳变化百分比，（C）TKI初治和（D）克唑替尼经治患者随着时间推移，肿瘤缩小幅度变化（%）。

周向东教授强调，他雷替尼颅内疗效也十分惊艳。根据TRUST-Ⅰ研究的分析结果，在有可测量脑转移灶的初治患者中，他雷替尼的颅内ORR高达87.5%，颅内DCR为100%；在有可测量脑转移灶的TKI经治患者中，颅内cORR为73.3%，颅内DCR为93.3%（图2），这表明他雷替尼具有强大的颅内活性，能够有效控制患者的脑转移。

图2：TRUST-Ⅰ研究颅内疗效分析结果。

基于他雷替尼所展现出的整体及颅内疗效，周向东教授指出：“我非常期待这个药物能够上市。凭借其在ROS1阳性晚期NSCLC一线治疗中的卓越表现，该药无疑为我们临床医生提供了很好的选择。”而对于ROS1融合患者而言，他雷替尼更是带来了长久生存与高质量生活的希望。

从呼吸科医生的视角看肺癌诊疗策略

基于TRUST-Ⅰ研究的成功，新一代ROS1抑制剂他雷替尼即将步入临床实践，这不仅拓宽了肺癌患者的靶向治疗选择，也预示着NSCLC更趋精准、更加长久的未来。对此，周向东教授从呼吸科医生的视角，介绍了呼吸科医生在肺癌精准诊疗中的作用。

肺癌的诊疗之路，从肺结节的发现起，患者便首先求助于呼吸科，另外，面对步入晚期的患者的诸多合并症，呼吸科医生也可通过专业技术为其“排忧解难”。周向东教授指出，对于肺癌，无论是早期诊断、综合治疗、晚期管理，还是针对少见靶点的诊疗，呼吸科及呼吸科医生都发挥了非常关键的作用。

“在诊断方面，呼吸科医生可进行经皮肺穿刺，支气管镜活检等专业操作。而明确诊断后，呼吸科医生又可依据患者的基因检测结果和循证医学证据，为患者制定个性化的治疗方案。此外，在整个治疗过程中，我们还会密切随访患者的病情变化，以及时调整治疗方案。当病灶不再继续缩小，我们往往会增加其他的局部治疗，而患者出现寡进展或全身进展时，可能会改变治疗方案。”周向东教授详细讲道。

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