摘要：2024年11月27日，国家药品监督管理局（NMPA）正式批准注射用芦康沙妥珠单抗单药用于既往至少接受过2种系统治疗（其中至少1种治疗针对晚期或转移性阶段）的不可切除的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌（TNBC)成人患者。这标志着芦康沙妥珠单抗成为中国首个获批上市
2024年11月27日，国家药品监督管理局（NMPA）正式批准注射用芦康沙妥珠单抗单药用于既往至少接受过2种系统治疗（其中至少1种治疗针对晚期或转移性阶段）的不可切除的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌（TNBC)成人患者。这标志着芦康沙妥珠单抗成为中国首个获批上市的国产创新靶向滋养层细胞表面抗原2（TROP2）抗体偶联药物（ADC）。芦康沙妥珠单抗在肺癌治疗领域同样表现出色，其用于治疗经表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKIs）治疗失败的局部晚期或转移性EGFR突变非小细胞肺癌（NSCLC）的两项新药上市申请（NDA）分别在2024年8月和11月获得NMPA药品审评中心（CDE）的正式受理，并纳入优先审评。这一进展将有望改变EGFR-TKIs耐药后晚期NSCLC患者的治疗格局！
在此重要时刻，医脉通特邀中山大学肿瘤防治中心张力教授发表寄语，祝贺芦康沙妥珠单抗适应症的获批，并展望芦康沙妥珠单抗在肺癌治疗领域的前沿进展。
独具匠心的药物结构，
开创卓越疗效新纪元
ADC药物因其能够精准打击癌细胞而被誉为“魔法子弹”，这一创新疗法的出现为包括乳腺癌和肺癌在内的众多癌症患者带来了新的治疗选择。其中，芦康沙妥珠单抗是一款备受瞩目的TROP2 ADC明星产品，已获得国家药品监督管理局的四项突破性疗法（BTD）认定。
芦康沙妥珠单抗从设计之初就力求完美，在有效平衡疗效和安全性的理念下，采用中等毒性的载药、高药物抗体比（DAR）、可裂解的连接子及可发挥旁观者效应的策略。靶向TROP2的人源化单克隆抗体（Sacituzumab）通过创新的且经过优化的可裂解的连接子CL2A与自研的新型拓扑异构酶I抑制剂KL610023（T030）连接组成，药物抗体比平均高达7.4：1。该药的作用机理为：芦康沙妥珠单抗与肿瘤细胞表面的TROP2抗原特异性结合后被肿瘤细胞内吞，在溶酶体作用下释放T030，杀伤肿瘤细胞；T030穿透肿瘤细胞膜，发挥旁观者效应，进一步杀伤周围肿瘤细胞；在肿瘤高代谢所致的酸性环境中，芦康沙妥珠单抗连接子毒素端发生裂解，释放T030，杀伤肿瘤细胞。综上所述，芦康沙妥珠单抗通过三重机制精准强效的杀伤肿瘤细胞，兼顾疗效和安全性，达到全面平衡，实现“魔法子弹”的功效，药物分子结构和机制的优势最终转化成临床研究中更好的数据和患者生存获益。
突破耐药壁垒，
全面覆盖持续奋进
作为国内首创新一代靶向TROP2的ADC药物，芦康沙妥珠单抗近年来在乳腺癌、肺癌等治疗领域均有亮眼的表现。基于芦康沙妥珠单抗在OptiTROP-Breast01研究中展现出的优异疗效与良好安全性1，该药物在晚期三阴性乳腺癌的适应症在我国正式获批，适用于既往至少接受过2种系统治疗（其中至少1种治疗针对晚期或转移性阶段）的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌成人患者。
在肺癌治疗方面，今年美国癌症研究协会（AACR）年会报道了芦康沙妥珠单抗用于经治NSCLC的II期研究（KL264-01研究）更新数据2。其中，靶向经治EGFR突变患者的数据尤其亮眼：ORR达60%，中位PFS达11.5个月，中位OS达22.7个月，均优于后线EGFR野生型患者组。而且，芦康沙妥珠单抗在安全性方面表现良好，未发生因治疗相关不良事件（TRAE）导致的治疗终止或死亡事件。此外，2024美国临床肿瘤学会（ASCO）年会公布的OptiTROP-Lung01研究初步结果显示，芦康沙妥珠单抗联合免疫一线治疗驱动基因阴性的晚期NSCLC患者疗效令人鼓舞，Q2W给药方案总人群ORR高达77.6%，其中PD-L1阳性患者ORR突破80%，所有可评估患者缩瘤率100%，且安全性可控3。
同时，芦康沙妥珠单抗在妇科肿瘤和消化道肿瘤也相继取得了出色的成果。芦康沙妥珠单抗展现出了同类最佳的潜质，立足于临床巨大的未被满足的治疗需求，科伦博泰携手默沙东已注册开展了18项III期临床试验，探索芦康沙妥珠单抗在不同肿瘤、不同疾病阶段、不同治疗策略的疗效和安全性。
目前，芦康沙妥珠单抗在肺癌领域的多项III期临床研究正在积极进行中。在EGFR突变NSCLC治疗方面，涉及芦康沙妥珠单抗单药治疗与培美曲塞联合化疗或单独化疗的比较研究（NCT06305754、NCT06074588）正在开展。此外，针对芦康沙妥珠单抗联合奥希替尼与奥希替尼单药治疗效果比较的III期研究（NCT06670196）也在进行中。在驱动基因阴性NSCLC治疗领域，针对芦康沙妥珠单抗联合免疫治疗在局部晚期/转移性NSCLC患者中的疗效与安全性评估的III期研究（NCT06448312、NCT06170788、NCT06422143）同样在积极推进中。随着临床试验项目不断地加码和加速，芦康沙妥珠单抗有望从「冲锋舟」化身「航空母舰」。芦康沙妥珠单抗作为中国创新药出海的代表，成为现象级的产品也指日可待。
小结
总而言之，芦康沙妥珠单抗的获批上市将改变晚期三阴性乳腺癌治疗格局，同时改善TROP2 ADC药物的临床可及性，为中国晚期TNBC患者带来更有效更安全的治疗选择。而且，芦康沙妥珠单抗针对经治的EGFR突变NSCLC的新药上市申请已被药品审评中心纳入优先审评审批流程。展望未来，在创新的结构设计和良好的临床概念验证结果的支撑下，芦康沙妥珠单抗有望惠及全球广大肿瘤患者，帮助患者延长生命和改善生活质量，奠定中国创新药在全球肿瘤研发和治疗领域的地位。
主任医师、博士生导师、肺癌首席专家
现任中山大学肿瘤防治中心肿瘤内科主任兼I期病房主任、中山大学肺癌研究所副主任
中国抗癌协会肿瘤康复与姑息治疗专业委员会主任委员
中国抗癌协会临床试验专业委员会副主任委员
中国临床肿瘤学会（CSCO）常务理事
CSCO-免疫治疗专家委员会候任主委
广东省抗癌协会肿瘤化疗专业委员会主任委员
广东省抗癌协会肺癌专业委员会副主任委员
广东省医学领军人才、“特支计划”杰出人才（南粤百杰）
国家重点研发计划“精准医学研究”肺癌的诊疗规范及应用方案的精准化研究项目负责人
参考文献：
1. Binghe Xu, et al. Sacituzumab tirumotecan (SKB264/MK-2870) in patients (pts) with previously treated locally recurrent or metastatic triple-negative breast cancer (TNBC): Results from the phase III OptiTROP-Breast01 study. 2024ASCO abstract 104.
2. 2024 AACR：Updated efficacy and safety of anti-TROP2 ADC sacituzumabtirumotecan（sac-TMT）for previously treated advanced NSCLC in Phase 2 study.
3. 2024 ASCO：Sacituzumab Tirumotecan (sac-TMT; Also Known as SKB264/MK-2870) in Combination With KL-A167 (Anti‒PD-L1) as First-Line Treatment for Patients With Advanced NSCLC From the Phase II OptiTROP-Lung01 Study.
来源：直通财经