从实例出发，解析阿普米司特如何治疗口腔扁平苔藓

摘要：阿普米司特是一种新型的口服小分子磷酸二酯酶（PDE4）抑制剂，2021年在国内获批用于治疗适合光疗或系统治疗的成人中重度斑块状银屑病。近年来，阿普米司特针对多种皮肤病展开了临床研究和应用，并在特应性皮炎、扁平苔癣、化脓性汗腺炎等领域取得了一定疗效。

*仅供医学专业人士阅读参考

多项研究与病例显示，阿普米司特有望成为治疗口腔扁平苔藓的新选择。

阿普米司特是一种新型的口服小分子磷酸二酯酶（PDE4）抑制剂，2021年在国内获批用于治疗适合光疗或系统治疗的成人中重度斑块状银屑病。近年来，阿普米司特针对多种皮肤病展开了临床研究和应用，并在特应性皮炎、扁平苔癣、化脓性汗腺炎等领域取得了一定疗效。

本期“欧CASE-IN 实例深析”由上海市第一人民医院谭希医生分享关于阿普米司特用于口腔扁平苔藓的文献解读。特邀上海市闵行区中心医院张彤教授点评。

在今年发布的EADV摘要[1]中报道了3例糜烂型口腔扁平苔藓（oral lichen planus，OLP）患者接受阿普米司特治疗的病例，这些患者对局部和全身治疗无效，转换阿普米司特后口腔糜烂减少、疼痛减轻。这也引发了我们对于阿普米司特用于OLP的思考。

2022年一项多中心回顾性研究[2]，纳入了11名接受阿普米司特治疗的OLP患者。在12周时，55%（6/11）患者仍在使用阿普米司特，所有这些患者都报告了症状的改善。在这6名患者中，中位医师整体评估（PGA）评分从治疗前的2分改善到1分。其中一例病例详见图1。研究未发现严重不良事件。

图1 阿普米司特治疗期间口腔扁平苔藓的临床变化。一名70岁女性患者在基线(a)、6周后(b)和12周治疗后(c)口腔扁平苔藓病变的临床变化。根据疼痛的数字评定量表评分（NRS；评分 0-10）从第0周的中度变为第6周和第12周的轻度。

除该研究外，国外还有多个病例的报道[3]，均提示阿普米司特对OLP患者有效。

➤病例1：一位73岁女性，有12年的口腔开放性溃疡病史，导致进食不适。尝试了多种治疗方法，包括局部治疗和系统治疗，但症状仍然频繁发作。患者开始使用阿普米司特后，2周内疼痛和口腔溃疡消失，并能够自由进食。

➤病例2：一位71岁女性患者，4年前确诊OLP。她曾使用局部类固醇治疗，但症状仍然存在。在开始使用阿普米司特4周后，口腔溃疡得到清除。6个月后疾病仍然控制的很好。

➤病例3：一位66岁女性，在手臂和腿部出现红斑和苔藓样丘疹，活检确认为扁平苔藓。尽管使用了局部皮质类固醇，但她的口腔症状并未得到缓解。在开始使用阿普米司特后，口腔症状完全清除，进食时不再疼痛。

今年，国内也报道了一例阿普米司特用于治疗OLP的病例[4]，一位64岁女性。因口腔颚部、双颊部、唇部白色纹伴疼痛瘙痒10年，加重2年来诊，确诊为OLP。患者既往曾间断口服糖皮质激素、沙利度胺及中药等，虽有一定疗效，但症状未完全缓解，并于近2年逐渐加重，有破溃时影响进食。给予阿普米司特30 mg口服，每日2次，1.5个月后口腔内皮疹减轻，白色网状纹大部分消退，溃疡愈合，疼痛症状缓解。患者口服2个月后口腔皮疹消退，目前已停药近2个月，皮疹未复发，持续随访中（图2、3）。

专家点评

OLP是一种常见的口腔黏膜慢性炎性疾病，患病率为0.1%～4.0%，在口腔黏膜疾病中居第二位。临床上，可分为网状型、丘疹型、斑块型、水疱型、萎缩型和糜烂型6种类型。研究发现，有1.1%的OLP会发展为口腔鳞状细胞癌，尤其是长期糜烂的OLP病损，WHO已将其列为口腔潜在恶性病变[5]。

OLP的治疗目的主要以缓解疼痛、治愈糜烂、降低癌变为主，传统治疗方案包括口服糖皮质激素、维A酸和环孢素等，然而，这些治疗方案的疗效有限且伴有不良反应，目前尚缺乏特效疗法[5]。通过以上病例我们可以看到，阿普米司特可能是治疗OLP的一种新选择，特别是经多种治疗后无效的严重病例，有望为他们带来新的希望。

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