摘要：B细胞和T细胞是最为人们所熟知的两大类淋巴细胞，它们也都有可能恶变成为肿瘤。但在治疗上，B细胞肿瘤和T细胞肿瘤的待遇却截然不同:

今天先来看张图片：

这是两位T细胞淋巴瘤患者的PET/CT图像。

在治疗前，两人全身都有多处肿瘤转移，但用药一个月就几乎完全消失，保持了1年以上。

他们所用的治疗方法正是一种CAR-T疗法——AUTO4[1]。

B细胞和T细胞是最为人们所熟知的两大类淋巴细胞，它们也都有可能恶变成为肿瘤。但在治疗上，B细胞肿瘤和T细胞肿瘤的待遇却截然不同:

针对B细胞肿瘤，我们已经有了单克隆抗体、CAR-T等多种靶向性治疗方法，治愈率很高

而针对T细胞肿瘤，至今没有合适的靶向性治疗方法，依然是以化疗为主，治疗效果比B细胞的淋巴瘤差了很多

造成这种差异的主要原因是T细胞比B细胞更重要[2]。

虽然目前针对B细胞肿瘤的CAR-T等疗法也会杀伤正常的B细胞，造成B细胞缺乏，但通常不会导致严重的后果。

而类似方法用到T细胞肿瘤上，造成T细胞缺乏，则会导致严重、不可接受的免疫缺陷。

要有效针对T细胞肿瘤，先要能区分出正常的T细胞和恶性的T细胞，至少让部分正常的T细胞不受治疗影响。

为此，伦敦大学学院的一组科学家想到了一个聪明的方法。

正常人体中的T细胞可以按TCR β链恒定区分为两种——TRBC1和TRBC2，比例约为2:3，而T细胞肿瘤由于克隆性的生长，只会有TRBC1或TRBC2：

AUTO4正是一种靶向TRBC1的CAR-T疗法。

本次临床研究中共有10名TRBC1复发或难治性外周T细胞淋巴瘤患者接受AUTO4治疗，分为4个剂量组。

研究中，除1名患者在输注CAR-T前就通过桥接化疗完全代谢缓解外，其余9人中有4人在AUTO4治疗后完全代谢缓解，2人部分缓解，整体客观缓解率66.6%，中位缓解持续5.3个月。

到最后一次随访时，10名患者中有8人仍存活，中位生存期达到13.8个月，而类似患者历史数据只有不到6个月。

队列1~4剂量依次增加

特别是最高剂量组的4名患者，3人完全代谢缓解，1人部分缓解，缓解率达到了100%。

文章开头的图片正是其中有2名完全代谢缓解的患者，他们已分别持续缓解15个月和18个月。

而在安全性方面，研究中仅1人出现≥3级的细胞因子释放综合征，没有观察到任何免疫细胞相关神经毒性或剂量限制毒性。

治疗后的外周血细胞计数还显示，正常T细胞中的TRBC1:TRBC2比例没有出现变化，表明TRBC1靶向的CAR-T可能并不会攻击正常的T细胞。

目前，研究人员计划进一步改进AUTO4的制造工艺，并进行更大规模的研究。

期待它能够帮助更多的患者。

参考文献：

[1]. Cwynarski K, Iacoboni G, Tholouli E, et al. TRBC1-CAR T cell therapy in peripheral T cell lymphoma: a phase 1/2 trial[J]. Nature Medicine, 2024: 1-7.

[2]. Maciocia P M, Wawrzyniecka P A, Philip B, et al. Targeting the T cell receptor β-chain constant region for immunotherapy of T cell malignancies[J]. Nature medicine, 2017, 23(12): 1416-1423.

来源：咚咚肿瘤科一点号