让肠癌无处遁形！苏大研究破译结直肠癌攻防双靶点

摘要：脂肪酸合酶（FASN）是脂质代谢中的关键酶，在这些过程中发挥着重要作用。然而，FASN 介导的脂质重编程与结直肠癌（CRC）中免疫反应之间的关系仍不清楚。

【导读】脂肪酸合酶（FASN）是脂质代谢中的关键酶，在这些过程中发挥着重要作用。然而，FASN 介导的脂质重编程与结直肠癌（CRC）中免疫反应之间的关系仍不清楚。

3月28日，苏州大学研究团队在期刊《Cell Death Discovery》上发表了研究论文，题为“FASN promotes lipid metabolism and progression in colorectal cancer via the SP1/PLA2G4B axis”，本研究证实，脂肪酸合成酶（FASN）在结直肠癌（CRC）组织中的表达升高，并且与不良预后显著相关。功能实验表明，FASN 可促进 CRC 细胞的增殖、迁移、侵袭以及PC的生成。此外，体内实验显示，FASN 敲低可显著抑制肿瘤生长以及 CRC 细胞向肺部的转移。机制上，CRC 组织中上调的 FASN 通过 SP1/PLA2G4B 轴驱动癌细胞增殖、转移以及 PC 代谢，进而以 PC 依赖的方式抑制自然杀伤（NK）细胞的抗肿瘤反应。这些发现为 CRC 的脂质代谢和免疫生物学提供了新的见解，为 CRC 的治疗和预防提供了潜在靶点。

https://www.nature.com/articles/s41420-025-02409-9#Sec11

研究背景

结直肠癌（CRC）是全球第三大常见恶性肿瘤，也是癌症相关死亡的第二大原因。CRC 的发病机制复杂，涉及多种因素，如基因突变、肠道微生物失调和代谢紊乱。肿瘤的快速生长常常导致营养匮乏的肿瘤微环境（TME），迫使癌细胞进行代谢重编程以适应这些能量限制。越来越多的证据表明，这种异常的代谢重编程对于 CRC 的发生、生长和转移至关重要。

脂质代谢是癌细胞的一个关键代谢特征，与癌症的发生、发展和耐药性密切相关。许多研究表明，脂质的动态变化，会影响包括结直肠癌（CRC）在内的多种癌症的发生和发展。脂质代谢酶的失调会导致癌症中的脂质代谢重编程。FASN 是脂质代谢中的关键酶，催化脂肪酸的从头合成，支持细胞生长和存活。FASN 在脂质代谢重编程中的致癌作用已在多种肿瘤中得到充分证实。由 ACAT1 介导的 GNPAT 乙酰化稳定 FASN，促进脂质代谢重编程和肝癌的发生。然而，关于 FASN 在 CRC 脂质代谢重编程中的机制仍知之甚少。

FASN促进结直肠癌（CRC）细胞的增殖、迁移和侵袭以及PC的合成

为了更深入地了解FASN在结直肠癌（CRC）中的生物学作用，研究人员抑制了 RKO 和 HCT-116 细胞中的 FASN 表达。三种靶向FASN 的小干扰 RNA（siRNA）（si-FASN-001、si-FASN -002 和 si-FASN-003）显著降低了 HCT-116 和 RKO 细胞中 FASN 的 mRNA 水平和蛋白表达。由于 si-FASN-001 对 CRC 细胞中 FASN 表达的抑制作用最强，因此使用 si-FASN-001 的序列生成了 FASN shRNA（sh-FASN）慢病毒，并构建了稳定敲低 FASN 的 HCT-116 和 RKO 细胞。研究人员观察到 si-FASN-001、si-FASN -002 和 sh-FASN 显著降低了 HCT-116 和 RKO 细胞的增殖。迁移实验证实，FASN 下调抑制了 RKO 和 HCT-116 细胞的迁移和侵袭能力。鉴于PC是脂滴的重要定量成分，研究人员使用油红 O 染色来检测和可视化细胞中的脂滴含量。FASN 敲低显著降低了 HCT-116 和 RKO 细胞中的脂滴含量。此外，ELISA显示，在敲低脂肪酸合酶（FASN）后，HCT-116 和 RKO 细胞的细胞上清液中 PC 水平降低。