摘要：皮肤T细胞淋巴瘤(CTCL)是原发于皮肤的非霍奇金淋巴瘤，已经于2023年9月被国家第二批罕见病目录收录。CTCL具有高度异质性，分为不同亚型，其中蕈样肉芽肿(MF)是最为常见的亚型，占>60%[1]。

皮肤T细胞淋巴瘤(CTCL)是原发于皮肤的非霍奇金淋巴瘤，已经于2023年9月被国家第二批罕见病目录收录。CTCL具有高度异质性，分为不同亚型，其中蕈样肉芽肿(MF)是最为常见的亚型，占>60%[1]。

蕈样肉芽肿根据疾病累及范围不同，分为早期和进展期。本病早期表现为皮肤红斑或斑块，可持续多年而无进展；晚期表现为全身多发皮肤结节、肿块，可出现红皮病，存在外周血、骨髓及内脏受累[1]。

早期蕈样肉芽肿患者预后通常较好，5年生存率为88%。约30%早期患者会在10年内逐渐发展为进展期，进展期患者5年生存率仅为18%[1]。

全身治疗主要用于晚期患者或局部治疗无效的早期患者。免疫调节剂是多数医生的一线选择，包括口服低剂量甲氨蝶呤、环孢素A及贝沙罗汀，皮下注射IFN-α等。此类药物的总反应率约为45%~70%，起效缓慢，中位最佳疗效时间多>2个月[1]。

贝沙罗汀介绍

贝沙罗汀是一种新型的合成维甲酸类似物，可以选择性地与维甲酸类X受体（RXR）亚单位结合从而发挥多种生理功能，如诱导一些恶性肿瘤细胞系的程序化死亡，抑制人鳞细胞肿瘤的异种移植等，已被美国FDA批准用于治疗皮肤T细胞淋巴瘤，具有分子量较小、脂溶性较高、易透过血脑屏障等优点[2]。

在难治性或持续性早期皮肤T细胞淋巴瘤患者中，口服贝沙罗汀300mg/m2/天后的总体反应率为54%。在相同剂量下，难治性或持续性晚期CTCL患者的总体反应率为45%[3]。

贝沙罗汀回顾性研究数据

在2024年，西班牙皮肤淋巴瘤工作组公布了贝沙罗汀治疗皮肤T细胞淋巴瘤的回顾性研究数据[4]。

自1999年以来，贝沙罗汀已被批准用于治疗晚期皮肤T细胞淋巴瘤，这是一项多中心回顾性研究，对216例患者，其中蕈样肉芽肿（174例）和Sézary综合征（42例）在19家三级转诊教学医院进行了为期10年的贝沙罗汀单独或联合其他疗法治疗研究。

共纳入133例男性（62%）和83例女性（38%），平均年龄为63.5岁（27-95岁）。

在整个研究期间，共有45%的患者接受了贝沙罗汀单药治疗，22%的患者开始接受贝沙罗汀治疗，但最终还接受了额外的治疗，13%的患者接受另一种治疗，但最后接受了贝沙罗汀治疗，而剩下20%的患者从一开始就接受了联合治疗。

中位疗程为20.78个月（1-114）；客观缓解率为70.3%，其中26%和45%的患者分别达到了完全缓解率和部分缓解率。

虽然在国内贝沙罗汀还没有获批上市，但有临床试验进行中，有机会申请免费参加。

贝沙罗汀临床试验招募中

在CDE官网显示[5]，一项贝沙罗汀胶囊单药治疗既往接受至少一次全身治疗的复发或难治性皮肤T细胞淋巴瘤的开放、单臂、多中心临床试验正在进行中，招募皮肤T细胞淋巴瘤患者参加，若有需要，可咨询医学部老师申请免费参加。

参考文献：

1.张 炎，刘 洁，张 薇. 皮肤 T 细胞淋巴瘤的治疗进展[J].临床皮肤科杂志 2024年53卷第 1 期：48-52.

2.张雪林，王 松，田晓翠，等. 贝沙罗汀对氧糖剥夺/再灌注诱导 HT22 损伤的神经保护作用及机制研究[J].局解手术学杂志 2022，31( 9)：753-758.

3.M N Lowe , G L Plosker.Bexarotene.[J].Am J Clin Dermatol. 2000 Jul-Aug;1(4):245-50.

4.R. Izu-Belloso, I. Gainza-Apraiz, P. Ortiz-Romero,etc.Experience With Bexarotene to Treat Cutaneous T-Cell Lymphomas: A Study of the Spanish Working Group of Cutaneous Lymphomas.[J].Actas Dermo-Sifiliográficas Volume 115, Issue 6, June 2024, Pages 547-554.

5.国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）官网.

来源：癌研新药