编辑丨王多鱼排版丨水成文近年来,以PD-1/PD-L1抗体为代表的免疫检查点阻断疗法(ICB)成为最受关注的肿瘤免疫治疗手段,在临床中取得显著成果。TIM-3是继PD-1/PD-L1、CTLA-4之后,又一个重要的新兴免疫检查点分子,其在Th1、CTL、NK细胞和树突状细胞等多种免疫细胞上表达,并被视作慢性病毒感染和癌症中T细胞终末耗竭的重要标志,在PD-1抗体治疗抵抗个体中高表达。多种小鼠肿瘤治疗模型使用Tim-3阻断抗体显示了良好的抗肿瘤作用,虽然目前已经有多个靶向TIM-3的药物进入临床试验,但均未获批上市。ICB靶向的是在细胞膜表达的免疫检测点分子。TIM-3表达是如何调控的?其表达模式是否存在特殊之处?目前仍尚未阐明。山东大学马春红教授研究团队长期关注TIM-3,此前研究发现HBV慢性感染和炎症促进Tim-3的表达,调控多种免疫细胞的功能,导致免疫耗竭、加速炎癌转化,并表征了肝癌微环境中Tim-3介导的细胞空间互作网络;基于Tim-3配体结合位点,开发了增强抗肿瘤免疫的Tim-3小分子抑制剂。近日,山东大学齐鲁医学院马春红教授、武专昌副教授团队(博士生张召英为第一作者)在 Science 子刊 Science Immunology 上发表了题为:Palmitoylation of TIM-3 promotes immune exhaustion and restrains anti-tumor immunity 的研究论文。该研究发现了棕榈酰化修饰在调控人TIM-3蛋白稳定表达及其介导免疫耗竭过程中的关键作用,为靶向TIM-3翻译后修饰的肿瘤免疫治疗提供了新策略。摘要:编辑丨王多鱼排版丨水成文近年来,以PD-1/PD-L1抗体为代表的免疫检查点阻断疗法(ICB)成为最受关注的肿瘤免疫治疗手段,在临床中取得显著成果。TIM-3是继PD-1/PD-L1、CTLA-4之后,又一个重要的新兴免疫检查点分子,其在Th1、CTL、NK细
来源:小方的科学世界
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