摘要：近期，JAMA神经病学子刊发表的一项研究发现，胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1 RA）和钠葡萄糖共转运蛋白2抑制剂（SGLT2i）可显著降低痴呆症和阿尔茨海默病相关痴呆症（老年痴呆症）风险，提示这两类药物有神经保护作用，在2型糖尿病患者的痴呆症预防策略

近期，JAMA神经病学子刊发表的一项研究发现，胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1 RA）和钠葡萄糖共转运蛋白2抑制剂（SGLT2i）可显著降低痴呆症和阿尔茨海默病相关痴呆症（老年痴呆症）风险，提示这两类药物有神经保护作用，在2型糖尿病患者的痴呆症预防策略中可能会发挥作用。

该杂志同时发表的一项系统综述和Meta分析也显示，GLP1-RA与痴呆症或认知障碍著减少有关，不过SGLT2i无明显作用。

第一项研究为美国佛罗里达大学研究人员开展的目标仿真试验，利用一个电子病历数据库中近40万例2型糖尿病患者资料，其中对比GLP-1 RA和其他降糖药的队列纳入33858例，对比SGLT2i和其他降糖药的队列包括34185例，对比GLP-1 RA和SGLT2i的队列包括24 117例患者。

采用逆概率加权方法的队列分析显示，与启用其他降糖药的患者相比，启用GLP-1 RA的患者中老年痴呆症的发生率低2.26/1000人年，发生风险降低33%；启用SGLT2i的患者中老年痴呆症的发生率降低3.05/1000人年，发生风险降低43%。启用GLP-1RA或SGLT2i的患者之间无明显差异。

Meta分析包含26项比较降糖治疗与对照措施（安慰剂、常规治疗或不用降糖药）的心脏保护作用的随机临床试验，共纳入164 531例受试者，其中23项研究报告了痴呆症或认知障碍的发生率，包括12项评估SGLT2i的研究、10项评估GLP-1RA的研究和1项评估吡格列酮的研究。受试者的平均年龄为64.4岁，34.9%为女性。

分析结果显示，具有心脏保护作用的降糖治疗总体上未显著降低认知障碍或痴呆症风险。但在各类降糖药物中，GLP-1 RA与痴呆症风险显著降低有关（OR=0.55），但SGLT2i与之无关。

降糖药与认知评分变化或不同痴呆症亚型（包括血管性痴呆、老年痴呆症或路易体痴呆）无明显关联。

GLP-1 RA和SGLT2i的神经保护作用机制是否与其减轻体重或减少腹部脂肪、控制血糖、减少食物摄入量、改善血压和甘油三酯等有关，目前尚不清楚。GLP-1 RA的痴呆症预防效果可能比SGLT2i更好，表明可能不是通过血糖控制机制发挥作用，可能与炎症和脑血管效应有关。

来源：

[1]GLP-1RA and SGLT2i Medications for Type 2 Diabetes and Alzheimer Disease and Related Dementias. JAMA Neurol. Published online April 7, 2025.

[2]Cardioprotective Glucose-Lowering Agents and Dementia Risk: A Systematic Review and Meta-Analysis. JAMA Neurol. Published online April 7, 2025.

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来源：中国循环杂志一点号