安刚教授： 2025CSCO浆细胞肿瘤诊疗指南更新，解读新一代PI应用价值

摘要：前言：2025中国临床肿瘤学会（CSCO）指南大会于4月18日在济南隆重举行。浆细胞肿瘤领域取得了令人瞩目的进展，CSCO骨髓瘤专家委员会在2024版《恶性血液病诊疗指南》基础上进行了全面修订，首次独立成册为2025版《CSCO浆细胞肿瘤诊疗指南》。此次更新全

前言：2025中国临床肿瘤学会（CSCO）指南大会于4月18日在济南隆重举行。浆细胞肿瘤领域取得了令人瞩目的进展，CSCO骨髓瘤专家委员会在2024版《恶性血液病诊疗指南》基础上进行了全面修订，首次独立成册为2025版《CSCO浆细胞肿瘤诊疗指南》。此次更新全面地考虑了中国浆细胞肿瘤患者的临床需求，经过专家组充分讨论共识，力求将最新的科学成果与临床实践相结合，为临床医师提供全面、系统且实用的指导方案。

特邀中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所)安刚教授解读本指南中多发性骨髓瘤（MM）治疗要点更新，以飨读者。

安刚教授

中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所)

血液与健康全国重点实验室

博士，主任医师，博士生导师，血液与健康全国重点实验室PI

国家优秀青年医师

中国抗癌协会中国肿瘤青年科学家

CSCO骨髓瘤专家委员会副主任委员兼秘书长

中国抗癌协会青年理事

天津市“131”创新型人才培养工程第一层次人才

《CSCO浆细胞肿瘤诊疗指南2025》MM治疗章节更新要点

适合移植的新诊断MM（NDMM）的治疗：I级推荐VRd或KRd±CD38单抗方案，新增KCd方案。

维持治疗：升级KR和DR（1类）和IR（2A类）为I级推荐；II级推荐新增K单药维持；

不适合移植的NDMM的治疗：推荐患者先行体能状况评估，根据评分选择可耐受方案。如体能状况良好者推荐：VRd、DRd、DVMP、IsaVRd和KRd方案。

高危MM（HRMM）的治疗：适合移植患者推荐以KRd或VRd联合CD38单抗的四药或KRd三药方案作为诱导方案，建议串联移植。维持治疗推荐以PI/IMiDs/CD38单抗联合的2-3药维持治疗。不适合移植患者体能状态良好和中等健康患者推荐与适合移植相同的方案持续治疗。

复发难治MM（RRMM）：本版指南将RRMM分为前线复发和多次复发，充分考虑前期治疗方案、缓解情况、毒性和身体状况等因素进行推荐。

1~3种既往治疗失败后的RRMM的治疗：根据来那度胺、硼替佐米、CD38单抗耐药情况I级推荐方案多以卡非佐米、CD38单抗、泊马度胺为治疗基石，新增玛贝兰妥单抗方案。

既往3种治疗失败后的RRMM的治疗：推荐BCMA靶点双抗、CAR-T细胞治疗和ADC药物或GPRC5D双抗。

缩写标注：K-卡非佐米；P-泊马度胺；V-硼替佐米；R-来那度胺；Isa-艾沙妥昔单抗；D-达雷妥尤单抗；A 多柔比星；d-地塞米松；T-沙利度胺；MRD-微小残留病变；PFS-无进展生存期；PI-蛋白酶体抑制剂；IMiDs-免疫调节剂：MM-多发性骨髓瘤；

卡非佐米改善一线高危患者生存结局

安刚教授

高危多发性骨髓瘤（HRMM）的中位OS仅2-3年，目前仍是临床管理的巨大挑战。本版指南特别增加了HRMM章节，希望为临床医生提供精准的治疗路径，改善患者治疗效果。HRMM具有侵袭性特征，无法像标危患者一样实现“带瘤生存”，获得微小残留病（MRD）阴性是持久控制肿瘤的有效途径，因此这些患者需要更为激进的治疗策略[1]。新一代PI卡非佐米较一代PI抗肿瘤作用更强，HRMM采用KRd治疗的MRD阴性率达60%[2]。一项Meta汇总分析了多项KRd对比VRd的研究，结果证明KRd方案较VRd显著改善MRD阴性率，并显著延长HRMM患者的PFS[3]。目前多项针对高危患者的临床试验均在KRd骨架上加入新机制药物。MASTER和GEMMG-CONCEPT研究最新结果证明KRd-D或KRd-Isa方案治疗HRMM患者，MRD阴性率达80%以上，60%患者可维持一年及以上的MRD阴性缓解[4,8]HRMM采用R单药维持治疗获益有限，FORTE研究证明KR维持较R可显著改善PFS获益 [5]。III期AURIGA研究发现在HRMM亚组分析中，DR较R有PFS获益[6]。因此，推荐HRMM维持治疗采用PI和IMiDs以及CD38单抗组成的2-3药方案，其中KR方案升级为I级推荐。不适合移植患者的治疗需兼顾耐受性和疗效。本指南建议患者先行体能状况评估后分层治疗。III期EMN20研究证明健康和中等健康患者中，KRd较Rd显著提升MRD阴性率（2年MRD阴性率60% vs. 0%），并显著改善HRMM的PFS获益[7]。GMMG-CONCEPT研究证明KRd-Isa治疗不适合移植HRMM患者，MRD阴性率为69.2%，3年PFS达58.4%[8]。2024ASH公布的的III期GEM2017研究证明，不适合移植患者接受KRd 18疗程序贯4疗程DRd治疗后MRD阴性率为79%，DKRd 18疗程队列MRD阴性率为85%，40个月PFS分别为80%和78%[9]。因此，KRd方案作为1级推荐治疗健康和中等健康的不适合移植患者，尤其伴高危因素。

卡非佐米持续获得RRMM全面推荐，助力患者达到治疗目标

安刚教授

首次复发MM的治疗目标是获得最大程度缓解并尽可能延长PFS。本指南充分考虑前线复发患者的既往治疗情况，将RRMM分为硼替佐米、来那度胺以及CD38单抗耐药三类。

卡非佐米作为新一代PI可共抑制β5/β2亚基，不受β5位点突变导致的PI耐药影响从而克服硼替佐米耐药。III期ASPIRE研究中，KRd治疗V耐药RRMM患者ORR为80%，中位PFS为24.4月[10]。近期一项纳入538例RRMM的真实世界研究显示，伴高危因素的RRMM患者选择来那度胺联合PI方案如KRd，较来那度胺联合非PI方案生存获益更佳[11]。因此，KRd是V或CD38单抗耐药的1级推荐。Kd与CD38单抗可为患者带来深度缓解和长期PFS获益，CANDOR和IKEMA研究显示，Kd-D和Kd-Isa治疗RRMM中位PFS达28.6和35.7个月[12-13]PI和IMiDs双升级的KPd方案在三种耐药场景中均为1级推荐。对于治疗棘手的来那度胺和CD38单抗难治患者，II期SELECT研究证明KPd方案治疗仍有58%的患者获得缓解，中位PFS近1年，中位OS为18.8个月，再次验证该方案在多药难治患者中的疗效[14]。除此之外，埃普奈明联合Kd方案也在三种耐药场景中1级推荐。新机制药物和卡非佐米联合方案为临床医生提供更多选择。

参考文献：

1，Goicoechea I, et al. Blood. 2021 Jan 7;137(1):49-60.

2，Mina R, et al. Lancet Oncol 2023; 24(1):64-76.

3，Costa BA, et al. Am J Hematol. 2024 Apr 12.

4，Costa LJ, et al. Lancet Haematol. 2023 Nov;10(11): e890-e901.

5，Gay F, et al. Lancet Oncol. 2021 Dec;22(12):1705-1720.

6，Badros A, et al. Blood. 2025 Jan 16;145(3):300-310.

7，2023 ASH oral-report 205.

8，Leypoldt LB, et al. J Clin Oncol. 2024 Jan 1;42(1):26-37.

9，Maria- Victoria Mateos,et al. Blood 2024; 144 (Supplement 1): 678.

10，Mateos MV, et al. Haematologica 2017; 102(10):1767-1775.5

11，Minarik J, et al. BMC Cancer. 2025 Apr 9;25(1):651.