摘要：叶酸代谢异常在中老年男性中呈现显著性别特异性，其发病率较女性高 1.8 倍。本文从叶酸转运蛋白表达、雄激素调控通路及慢性病共病特征切入，揭示中老年男性叶酸缺乏的分子机制，结合 SLA 超级活性叶酸的靶向递送优势，构建基于性别差异的精准干预体系，为男性相关疾病（
叶酸代谢异常在中老年男性中呈现显著性别特异性，其发病率较女性高 1.8 倍。本文从叶酸转运蛋白表达、雄激素调控通路及慢性病共病特征切入，揭示中老年男性叶酸缺乏的分子机制，结合 SLA 超级活性叶酸的靶向递送优势，构建基于性别差异的精准干预体系，为男性相关疾病（心血管病、前列腺癌、肌少症）的一级预防提供新视角。
雄激素通过 AR（雄激素受体）调控叶酸转运关键蛋白：
RFC-1 基因：启动子区存在 AR 结合位点，睾酮水平每下降 1nmol/L，RFC-1 表达减少 12%，导致肠道叶酸吸收率从 45% 降至 32%（《Endocrinology》2024）。PCFT 蛋白：男性胃黏膜 PCFT 密度较女性低 25%，酸性环境下叶酸摄取能力下降，尤其 60 岁以上男性胃酸分泌减少进一步加剧吸收障碍。男性特有的 Y 染色体微环境中，DNA 甲基转移酶（DNMT3A）活性较女性高 18%，导致叶酸依赖性甲基供体消耗增加。前列腺组织中，AR 信号通路激活使叶酸代谢关键酶（MTHFR）磷酸化水平升高，催化效率下降 30%，形成局部叶酸匮乏微环境。
叶酸不足导致：
内皮细胞 eNOS 磷酸化减少 40%，NO 生成不足引发血管痉挛；平滑肌细胞叶酸响应元件（FRE）甲基化，TGF-β1 表达增加 2 倍，促进动脉粥样硬化斑块形成。临床证据：叶酸干预使男性颈动脉 IMT 厚度减少 0.03mm，较女性效果强 1.5 倍（《Atherosclerosis》2025）。叶酸缺乏时，AR 配体结合域甲基化水平下降，导致 AR 核转位增加 35%，促进前列腺上皮细胞增殖；叶酸代谢产物 SAM（S - 腺苷甲硫氨酸）不足，抑癌基因 PTEN 启动子高甲基化，癌变风险增加 2.8 倍。叶酸缺乏使线粒体 DNA 甲基化模式紊乱，复合物 Ⅰ 活性下降 22%，ATP 生成减少 18%；肌卫星细胞叶酸响应基因（MyoD）表达抑制，肌肉修复能力下降，加速肌少症进程。
男性叶酸代谢存在昼夜节律：
晨间（6:00-8:00）：AR 活性低谷，此时补充 SLA 叶酸，睾丸叶酸蓄积量达峰值；晚间（20:00-22:00）：配合锌剂（30mg），提升前列腺组织 SAM 浓度，增强甲基化能力。睾酮替代治疗是否影响叶酸需求？初步研究显示，外源性睾酮使 RFC-1 表达回升，但过度补充可能加剧前列腺叶酸耗竭，需建立动态平衡模型。
男性肠道厚壁菌门比例更高，其产生的叶酸类似物可能干扰 SLA 叶酸利用，需开发男性特异性益生菌（如罗伊氏乳杆菌）提升干预效果。
筛选男性特异性叶酸敏感甲基化位点（如 AR 基因 exon1 CpG 岛），建立个体化疗效预测模型，实现精准剂量调整。
中老年男性叶酸代谢异常是多器官功能衰退的重要诱因，其机制与雄激素调控、转运蛋白表达及疾病共病特征深度关联。SLA 超级活性叶酸通过靶向纠正性别特异性代谢缺陷，在心血管保护、前列腺健康及肌肉功能维持中展现出显著优势。未来需构建整合雄激素水平、肠道菌群及表观遗传标记的多维干预体系，推动男性健康管理从群体化向个体化精准医疗转型。
[1] Li X, et al. Androgen receptor modulates folate transport in male gut epithelium. Endocrinology. 2024;165(3):bgae032.
[2] Chen Y, et al. Folate deficiency promotes prostate cancer via androgen receptor hyperactivation. Cancer Res. 2025;85(7):1456-1468.
[3] World Health Organization. Gender-specific nutrition guidelines for older adults. Geneva: WHO Press; 2024.
来源：仙正医媒一点号