朱军教授、谢彦教授：《CSCO淋巴瘤诊疗指南2025》更新解读——中国原创成果造福中国淋巴瘤患者

摘要：淋巴瘤是我国常见的恶性肿瘤，每年发病人数约为10.15万，发病率为5.56/10万，地域之间、城乡之间的治疗水平仍存在差异1-2。近年来淋巴瘤治疗领域取得显著突破，表观遗传调控药物、单抗、双抗、抗体偶联药物（ADC）以及嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法等相

导读：

淋巴瘤是我国常见的恶性肿瘤，每年发病人数约为10.15万，发病率为5.56/10万，地域之间、城乡之间的治疗水平仍存在差异1-2。近年来淋巴瘤治疗领域取得显著突破，表观遗传调控药物、单抗、双抗、抗体偶联药物（ADC）以及嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法等相继问世，延长了患者生存，提升了其生活质量。

作为国内淋巴瘤诊疗领域的重要风向标，新版《中国临床肿瘤学会（CSCO）淋巴瘤诊疗指南》于2025年CSCO指南会上发布，来自全国各地的肿瘤领域专家学者齐聚一堂，见证指南更新，解读前沿进展，分享诊疗经验。值此之际，医脉通特邀北京大学肿瘤医院朱军教授分享《CSCO淋巴瘤诊疗指南2025》更新要点，北京大学肿瘤医院谢彦教授对相关研究进行解读。

朱军教授：指南更新，西达本胺联合方案重塑DE-DLBCL一线治疗格局

医脉通：在2025年CSCO指南会中，备受临床关注的《CSCO淋巴瘤诊疗指南》迎来了重要更新，能否请您分享本次指南对于淋巴瘤治疗选择的核心更新要点？

朱军教授

在2025年CSCO指南会中，血液肿瘤领域迎来重要更新，共三部指南于指南会中亮相并发布，分别为《CSCO淋巴瘤诊疗指南2025》、《CSCO浆细胞肿瘤诊疗指南2025》及《CSCO恶性血液病诊疗指南2025》。其中，弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）治疗领域有了重要更新。基于临床试验结果，国家药品监督管理局批准西达本胺联合R-CHOP方案作为双表达DLBCL（DE-DLBCL）的一线治疗方案。在此次更新的《CSCO淋巴瘤诊疗指南2025》中，西达本胺联合R-CHOP方案被列为I级推荐（1A类证据），用于初治DE-DLBCL患者。此外，西达本胺联合R-CHOP方案也被纳入了2024版国家医保目录，显著提升了临床可及性。新版指南整合了高质量的中国临床证据，增强了指南在国内临床实践中的实用性与指导性。除DLBCL外，新版指南也在滤泡性淋巴瘤（FL）、套细胞淋巴瘤（MCL）等领域进行了更新。

医脉通：西达本胺作为我国原创的口服选择性组蛋白去乙酰化酶抑制剂（HDACi），其R/R PTCL及初治DLBCL的两项适应症均被纳入国家医保目录。此次《CSCO淋巴瘤诊疗指南2025》对西达本胺在DLBCL中的推荐等级做出重大调整，您认为哪些研究进展或临床需求的变化促使了本次指南的更新？未来将如何影响和指导临床实践？

朱军教授

DLBCL是非霍奇金淋巴瘤（NHL）中最常见的类型，在我国约占NHL的45.8%3。免疫化疗时代的到来，尤其是R-CHOP方案的应用，显著提升了DLBCL的治疗效果，患者治愈率可达50%-60%4。然而，DLBCL具有高度异质性，其中同时存在BCL2与MYC蛋白高表达的DE-DLBCL亚型，对传统R-CHOP方案应答欠佳，其5年总生存（OS）率不足40%5针对这一临床难题，我国学者创新性提出西达本胺联合R-CHOP方案，用于DE-DLBCL一线治疗。作为一种HDACi，西达本胺具有独特的表观遗传学调控机制，与抗CD20单抗及化疗药物联合协同，有望改善DE-DLBCL患者预后。DEB研究是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的III期临床研究6，共纳入了423例中国DE-DLBCL患者。结果显示，试验组（西达本胺+R-CHOP后西达本胺维持）相较于安慰剂组（安慰剂+R-CHOP后安慰剂维持）获得了深度缓解与长期生存，无事件生存率（EFS，58.9% vs 46.2%，P=0.018）与完全缓解率（CRR，73.0% vs 61.8%，P=0.014）得到显著改善，24个月OS率（82.8% vs 76.5%）和无进展生存率（PFS，67.3% vs 57.0%）同样有大幅提升。DEB研究推动了西达本胺联合R-CHOP方案成为一线DE-DLBCL的治疗方案。基于此，《CSCO淋巴瘤诊疗指南2025》将该方案纳入I级推荐，望进一步推动其在全国范围内的规范化临床应用，为临床中易识别且占比高的DE-DLBCL患者提供更优治疗选择。

医脉通：基于《CSCO淋巴瘤诊疗指南2025》的更新内容及当前临床研究结果，您对未来DLBCL治疗发展方向有何期待和展望？

朱军教授

近年来，血液肿瘤的诊断与治疗已迈入全新发展阶段，正沿着精准诊疗、免疫调控、靶向干预的方向前进。其中，在淋巴瘤治疗领域，无化疗方案极具潜力，有望率先突破传统放、化疗的局限。目前，这一创新治疗理念已在部分淋巴瘤亚型的临床实践中得到验证。

在新药研发层面，淋巴瘤领域呈现出蓬勃发展的态势。更为可喜的是，近十至二十年间，我国自主研发的抗淋巴瘤新药数量持续增长，涵盖大分子药物与小分子药物两大类别。大分子药物中，除经典的单抗类药物外，ADC药物、双抗、三抗等已逐步从临床试验阶段迈向上市应用，为临床治疗提供了更多选择。小分子药物则聚焦于肿瘤细胞信号传导通路调节与肿瘤微环境调控，其与大分子药物的联合应用，正催生出一系列创新治疗组合，为淋巴瘤治疗带来新的突破点。此外，细胞治疗领域同样取得了突破性进展。近五至十年间，CAR-T细胞治疗技术发展迅猛，已在全球范围内获批用于淋巴瘤、多发性骨髓瘤及白血病的治疗。

展望未来，大分子抗体类药物、小分子药物与细胞治疗技术的深度融合，有望组成全新的免疫靶向精准治疗方案。该方案可突破传统手术、放疗、化疗的固有模式，显著提升淋巴瘤患者的治疗效果与治愈可能性。秉持“淋巴瘤可治愈”的理念，持续推动淋巴瘤新药的研发与临床实践，助力实现“健康中国 2030”目标，同时以更多凝聚中国智慧的创新方案，为全球血液肿瘤治疗事业贡献力量。

谢彦教授：循证为鉴，DEB研究开启DE-DLBCL精准治疗新篇章

在《CSCO淋巴瘤诊疗指南2025》中，对于初治DE-DLBCL患者，西达本胺联合R-CHOP方案被列为I级推荐（1A类证据）。DEB研究首次证实，西达本胺联合R-CHOP后西达本胺维持治疗一线方案可显著改善DE-DLBCL患者预后，这一循证突破填补了指南中DE-DLBCL标准治疗的空白。随着我国淋巴瘤病理检测水平的提升，DE-DLBCL人群通过免疫组化的病理检测方法，识别度高，检测过程快捷、成本低，易于临床应用，适用于我国的基本国情，有助于淋巴瘤规范化诊疗的全面开展与落实。

DEB研究是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的III期研究6。全国共45家研究中心参与DEB研究，在2020年5月21日-2022年7月25日期间共纳入423例DE-DLBCL患者，1:1随机分配至试验组（西达本胺联合R-CHOP后西达本胺单药维持，211例）或安慰剂组（安慰剂联合R-CHOP后安慰剂单药维持，212例），两组基线在中位年龄（64岁 vs 62岁）、IPI评分为3~5分（55% vs 57.1%）,≥2个结外侵犯（19% vs 19.8%）、LDH升高（64.9% vs 68.4%）、存在巨大肿块（20.4% vs 22.6%）等方面基本均衡。同时，DEB研究对入组患者的定义严格遵循WHO 2016年制定的标准7并设立了中心实验室进行病理复核，其复核结果与各研究中心的检查结果一致率高（91.3%），病理结果可重复可信赖。试验组与安慰剂组分别有80.6%和77.8%的患者完成了总计6个周期的联合治疗，64.0%和52.4%的患者接受了维持治疗。研究的主要终点为EFS，关键次要终点为CRR。

中位随访13.9个月时，试验组中位EFS尚未达到，安慰剂组中位EFS为18.3个月，试验组的24个月EFS率较安慰剂组显著提升（58.9% vs 46.2%，P=0.018）（图1）。此外，试验组CRR显著高于安慰剂组（73.0% vs 61.8%，P=0.014），两组24个月PFS率分别为67.3%和57.0%，24个月OS率分别为82.8%和76.5%。提示西达本胺联合R-CHOP方案后西达本胺维持治疗可使DE-DLBCL患者实现深度缓解和长生存，且这种显著获益在几乎所有亚组中（包括IPI评分为3-5 vs 2；年龄≤60岁 vs ＞60岁）均存在。在安全性方面，两组安全性均符合预期，未发现新的安全性问题。两组均未观察到显著的心脏毒性、肝毒性和肾毒性。DEB研究结果显示，西达本胺联合R-CHOP方案后西达本胺维持治疗有效，安全性可控。

图1 患者EFS曲线图

上述研究结果提示基于疾病特点的个体化治疗是提升DLBCL治疗水平的关键，西达本胺一线DLBCL适应症得以获批和纳入医保，并得到《CSCO淋巴瘤诊疗指南2025》的I级推荐，其可及性的提升与规范化应用，使中国DE-DLBCL患者的治疗选择得到进一步拓宽。此外，西达本胺治疗初治DLBCL的真实世界研究也将全面开展，相信未来西达本胺将在DE-DLBCL的临床实践中积累更多真实世界数据及临床经验，推动建立基于疾病特点的精准诊疗路径，进一步改善DLBCL患者生存与预后，并在淋巴瘤的规范化诊疗等方面发挥出积极作用。

专家简介

朱军教授

北京大学肿瘤医院党委书记，大内科主任，淋巴瘤科主任

中国人体健康科技促进会理事长

中国临床肿瘤学会（CSCO）理事会副理事长

中国临床肿瘤学会监事会副监事长

北京市希思科临床肿瘤研究基金会副理事长

中国临床肿瘤学会淋巴瘤专家委员会前任主任委员

北京抗癌协会副理事长

北京癌症康复会会长

中华医学会肿瘤分会副主任委员

谢彦教授