摘要：2025年4月，由Biotalicon（深圳）有限公司联合美国阿拉巴马大学、创模生物科技（北京）限公司共同开发的超支化聚（胺-共-酯）（HBPA-E）基mRNA递送系统，成功发表于国际顶级材料科学期刊Advanced Functional Materials（

2025年4月，由Biotalicon（深圳）有限公司联合美国阿拉巴马大学、创模生物科技（北京）限公司共同开发的超支化聚（胺-共-酯）（HBPA-E）基mRNA递送系统，成功发表于国际顶级材料科学期刊Advanced Functional Materials（影响因子19.9，DOI: 10.1002/adfm.202425986），标志着非病毒mRNA递送平台在呼吸道给药领域取得关键性技术突破。

本研究聚焦“如何突破mRNA药物在肺部与鼻腔等非肝脏组织中的递送瓶颈”，构建了一种结构高度可控、完全可降解、适用于冻干保存的新型纳米递送平台。该平台不仅在组织靶向性、mRNA表达效率以及生物相容性方面实现多维提升，更为mRNA技术在疫苗开发、呼吸道疾病治疗及基因编辑等临床转化路径提供了全新解决方案。

背景聚焦｜为何mRNA递送系统亟需超越LNP？

mRNA技术自新冠疫苗时代被推向聚光灯下以来，脂质纳米颗粒（LNP）虽为主流递送载体，但在肺部、鼻腔等非肝脏靶点的应用上却面临三大核心挑战：

· 组织递送效率不足：LNP在呼吸道环境中稳定性差，难以实现精准递送；

· 储运门槛高：制剂依赖冷链运输，难以冻干保存，限制产业规模化；

· 安全性风险显著：重复给药潜在毒性高，易诱发炎症反应。

因此，亟需一种兼具高递送效率、优异生物安全性和工业适配性的递送系统，以应对下一代mRNA药物的临床与产业挑战

研究亮点｜高支化HBPA-E材料的设计与验证

研究团队基于高生物相容性的小分子单体，设计并合成了超支化聚（胺-共-酯）（HBPA），通过酶催化工艺实现结构可控聚合，并引入末端氨基修饰（HBPA-E），用于mRNA的高效复合与递送。

该平台具备以下核心优势：

此外，HBPA-E适用于A549、HEK293T、HeLa、HT22等多种细胞系，显示出良好的通用性和跨模型稳定性。

作者评论

邓扬 博士（通讯作者，Biotalicon CEO）

“我们关注的不只是提高效率，更是希望构建一种在制备、存储和临床转化上更具普适性的递送材料平台。HBPA-E材料证明了通过结构调控，可以显著提升非肝靶点mRNA递送的可行性。”

赵超 教授（通讯作者，阿拉巴马大学）

“HBPA-E在肺部、鼻腔等特殊递送途径中展现出超越LNP的性能，同时具备良好的降解性与重复性，这对未来mRNA药物的应用拓展至关重要。”

刘津 博士（北京创模生物）

“我们参与的动物实验表明HBPA-E递送平台在mRNA递送效率与生物安全性方面展现出令人瞩目的性能突破。相比传统脂质纳米颗粒（LNP），HBPA-E在肺部及鼻腔局部递送中实现了更高的组织靶向性和mRNA表达效率，同时显著降低了炎症反应和系统性毒性，展现出卓越的生物相容性与免疫耐受性。这一成果不仅验证了HBPA-E在复杂生理环境下的稳定性与功能性，更为mRNA药物在呼吸系统疾病治疗及黏膜疫苗开发中的临床转化提供了强有力的技术支撑，堪称mRNA体内递送领域的里程碑式进展。此外，该材料体系具有良好的批间一致性和工艺放大潜力，为进一步的CMC研究和产业转化打下基础。”

本研究为国内团队在非LNP类mRNA递送平台上实现的重要突破，为未来基因药物走向呼吸道、局部递送、多轮使用等临床场景提供了坚实的材料基础与创新路径。

文献信息

Biodegradable Hyperbranched Poly(Amine-Co-Ester)-Based Polymeric Nanoparticles for mRNA Delivery，Advanced Functional Materials，DOI ： 10.1002/adfm.202425986

来源：高分子科学前沿一点号1