摘要：慢性手部湿疹（CHE）是一种持续性的炎症性皮肤病，其特征为手部皮肤干燥、红斑、脱屑、皲裂、疼痛以及剧烈瘙痒。当症状持续超过 3 个月或一年内多次复发时，手部湿疹即被归类为慢性。CHE 对生活质量、社交和职业都有显著影响，尤其是在接触高刺激性物质的人群中，如医护
慢性手部湿疹（CHE）是一种持续性的炎症性皮肤病，其特征为手部皮肤干燥、红斑、脱屑、皲裂、疼痛以及剧烈瘙痒。当症状持续超过 3 个月或一年内多次复发时，手部湿疹即被归类为慢性。CHE 对生活质量、社交和职业都有显著影响，尤其是在接触高刺激性物质的人群中，如医护人员和体力劳动者。皮肤病免疫学的进展已开始阐明 CHE 背后的细胞机制，以及它与特应性皮炎（AD）和银屑病等相关皮肤病的区别。
对患者的影响
CHE 的负担不仅限于身体不适。疼痛、瘙痒和可见的皮损会干扰日常活动，可能降低工作效率或导致失业，在那些需要频繁洗手的职业中尤为如此。社交窘迫和污名化常常导致焦虑、抑郁和孤立。疾病的复发性以及长期治疗的可及性和疗效有限，可能会引发情绪困扰和治疗倦怠。
CHE 中的皮肤屏障功能障碍
CHE 的一个关键因素是皮肤屏障受损。正常情况下，皮肤屏障依赖于脂质、角质形成细胞和丝聚蛋白等蛋白质。在许多 CHE 患者中，丝聚蛋白基因的突变降低了屏障的完整性，使过敏原和刺激物更容易穿透。这引发了免疫反应，在易感个体中，这种反应会演变成慢性炎症。与急性皮炎不同，CHE 涉及持续的屏障损伤和免疫激活循环。
固有免疫激活
屏障破坏会激活固有免疫系统。受损的角质形成细胞会释放白细胞介素 - 1α（IL - 1α）、白细胞介素 - 1β（IL - 1β）、白细胞介素 - 6（IL - 6）和肿瘤坏死因子 - α（TNF - α），这些物质会触发局部树突状细胞和巨噬细胞。反过来，这些细胞会产生趋化因子，如 CCL2 和 CCL20，募集中性粒细胞并放大炎症。这最初的一波免疫激活为慢性适应性免疫参与奠定了基础。
适应性免疫反应
CHE 涉及广泛的适应性免疫反应，不同亚型之间存在差异，尽管亚型和免疫机制都有显著重叠。
• Th1 优势：主要见于刺激性和过敏性亚型，Th1 细胞产生干扰素 - γ（IFN - γ）和白细胞介素 - 2（IL - 2），促进巨噬细胞活性并导致慢性炎症。
• Th2 激活：在特应性 CHE 中更为常见，Th2 细胞因子如白细胞介素 - 4（IL - 4）、白细胞介素 - 5（IL - 5）、白细胞介素 - 13（IL - 13）和白细胞介素 - 31（IL - 31）驱动嗜酸性粒细胞炎症和慢性瘙痒。IL - 31 尤其与瘙痒有关。
• Th17/Th22 活性：白细胞介素 - 17（IL - 17）和白细胞介素 - 22（IL - 22）驱动角质形成细胞增殖和表皮增厚，有时类似于银屑病。IL - 22 会损害角质形成细胞的分化，而 IL - 17 会促进抗菌肽的产生。
这种混合的 Th1/Th2/Th17 特征使 CHE 区别于特应性皮炎（通常以 Th2 为主）和银屑病（由 Th17/Th1 驱动）。这些都与 JAK - STAT 信号通路有关。
角质形成细胞的作用和表皮重塑
角质形成细胞在 CHE 中扮演着积极的角色。在细胞因子的刺激下，它们会释放促炎分子以及如 β - 防御素和 S100 蛋白等抗菌肽。它们还会产生神经生长因子（NGF），促成神经源性炎症。慢性免疫激活导致角质形成细胞过度增殖和分化不良，产生 CHE 中所见的增厚、皲裂的皮肤。
神经免疫反馈与瘙痒
瘙痒是 CHE 的一个标志性症状。IL - 31、NGF 和神经肽会刺激神经末梢，产生瘙痒感。抓挠会进一步破坏皮肤屏障，使炎症持续存在，并随着时间推移导致神经纤维密度增加。这种神经免疫循环维持了瘙痒 - 抓挠的循环，使得 CHE 难以控制。
治疗意义与未来方向
治疗通常包括外用皮质类固醇、润肤剂和钙调神经磷酸酶抑制剂。全身性治疗选择，如阿利维 A 酸或环孢素，用于严重病例，但存在缺点，包括毒性和广泛的免疫抑制。
生物制剂如度普利尤单抗（抗 IL - 4Rα）和 IL - 17/IL - 23 抑制剂显示出前景，尤其是在难治性 CHE 病例中。然而，该疾病的异质性表明，更广泛的或联合免疫调节可能会更有效。
为了更好地定制治疗方案，进一步的研究至关重要。单细胞 RNA 测序和蛋白质组学分析等工具可以识别特定的生物标志物和免疫特征。这可能使基于患者特定免疫谱的精准治疗成为可能。
总之，CHE 是一种使人衰弱且多方面的疾病，其影响超出了可见症状。它对患者的情绪、社交和职业健康都有显著影响。目前的治疗往往不够充分，CHE 背后广泛的免疫机制需要新一轮的研究。通过投资于针对该疾病的研究和新型治疗策略，我们可以更接近为慢性手部湿疹患者提供持久缓解并改善其生活质量。
来源：陈志谦本草茶
