摘要：备受瞩目的美国癌症研究协会（AACR）年会已在美国芝加哥隆重开幕。作为全球历史最悠久、规模最大的癌症研究盛会之一，AACR汇聚了来自世界各地的顶级研究机构和创新企业，共同探讨癌症发生机制、诊断方法及前沿治疗策略。作为创新的赋能者、客户信赖的合作伙伴以及全球健康
编者按：备受瞩目的美国癌症研究协会（AACR）年会已在美国芝加哥隆重开幕。作为全球历史最悠久、规模最大的癌症研究盛会之一，AACR汇聚了来自世界各地的顶级研究机构和创新企业，共同探讨癌症发生机制、诊断方法及前沿治疗策略。作为创新的赋能者、客户信赖的合作伙伴以及全球健康产业的贡献者，药明康德通过其独特的“一体化、端到端”CRDMO业务模式，加速合作伙伴的创新疗法开发落地，为全球患者带来更多治疗选择。在今年的AACR大会中，药明康德生物学业务（WuXi Biology）平台也将展示多个壁报内容。
HPV相关癌症模型开发
（壁报#936：HPV-related cancer model development and its application in the efficacy evaluation of a saRNA cancer vaccine）
癌症是全球范围内严重威胁人类健康的重大疾病，约有10%的病例与病毒感染密切相关。其中，人乳头瘤病毒（HPV）和乙型肝炎病毒（HBV）是最主要的罪魁祸首。这些病毒可通过干扰宿主细胞的增殖、代谢和免疫调控机制，促使细胞发生癌变。
在本项研究中，研究人员聚焦于高危型HPV18，成功建立体内外均可稳定表达HPV18致癌基因E6和E7的细胞系（LLC1-HPV18），能够在小鼠模型中诱导肿瘤形成。研究团队还发现，一款表达E6和E7的自扩增RNA（saRNA）疫苗可以有效激活特异性IFN-γ阳性T细胞反应，从而有效抑制小鼠体内LLC1-HPV18肿瘤的生长，并显著提高了小鼠的生存率。这些结果表明，该细胞系有望为评估靶向HPV18的抗肿瘤药物提供重要研究平台。
赋能Trop-2靶向ADC开发
（壁报#1270：An Isogeneic Trop-2 expression heterogeneity model for evaluating the bystander killing effect of anti-Trop-2 ADC）
近年来，抗体偶联药物（ADC）在应对实体瘤方面取得了令人瞩目的成效——ADC的“旁观者效应”（bystander effect）不仅让其释放出的细胞毒性载荷杀死靶向抗原阳性的肿瘤细胞，还能进一步扩散并消灭周围的抗原阴性肿瘤细胞，对于解决抗原表达异质性的难题具有重要意义。
为了评估这一效应，这项研究构建了一个稳定异质性表达Trop-2的模型。首先，研究人员在Trop-2阳性的NCI-H292细胞系中敲除了Trop-2的表达，并筛选出与母细胞株具有相似增殖速率的Trop-2阴性克隆。随后，在体外实验中，研究人员将Trop-2阳性与阴性细胞按不同比例混合，并通过一系列技术手段评估Trop-2靶向ADC的旁观者效应。此外，研究团队还将上述混合细胞注入小鼠体内，模拟肿瘤生长过程，并通过静脉注射ADC药物进行治疗。实验结果显示，抗Trop-2 ADC在体内外均表现出显著的旁观者杀伤活性，有效抑制了Trop-2阴性细胞的扩增。这一模型为合作伙伴抗Trop-2 ADC的药理和疗效的评估提供了有力的工具。
新工具加速ROR1靶向疗法开发
（壁报#5917：A novel ROR1 antibody with high specificity and sensitivity for predictive biomarker detection in various tumor types）
ROR1是一种与酪氨酸激酶相似的孤儿受体，在多种实体瘤和血液系统恶性肿瘤中选择性高表达，因此被视为肿瘤精准治疗领域具有潜力的新靶点之一。然而，现有的检测工具在免疫组化层面难以准确捕捉到患者肿瘤组织中的ROR1表达，限制了其在临床诊断和靶向治疗开发中的应用。
为突破这一技术瓶颈，这项研究带来了一款重组单克隆抗体工具。相较于现有抗体，它在多种检测手段中均表现出更高的灵敏度与特异性，显著提升了ROR1的检测效率和可靠性。此外，研究团队还开展了大规模的流行病学研究，系统分析了多种癌症中ROR1表达情况，包括胰腺癌、卵巢癌、肺腺癌、子宫内膜癌、三阴性乳腺癌、间皮瘤以及食管鳞癌等。该工具有望助力合作伙伴加速开发ROR1靶向疗法。
人源化NK细胞小鼠模型推动细胞免疫疗法临床转化
（壁报#5828：Development of NK humanized mice models for the in vivo evaluation of NK cell-based therapeutics）
在这项研究中，研究人员首先从人类外周血单核细胞（PBMCs）中分离并扩增自然杀伤（NK）细胞，然后将其移植至表达IL-15的人源化转基因小鼠体内，由此建立起一个具备持久性和功能性人源NK细胞的小鼠模型。
在该模型中，研究人员持续追踪NK细胞的动态变化和表型特征，并在淋巴瘤模型中评估了抗CD20抗体的抗肿瘤疗效。实验结果显示，在非人源化小鼠中，抗CD20抗体几乎无法抑制肿瘤生长，而在人源化NK细胞小鼠中，抗体通过诱导人源NK细胞介导的抗体依赖性细胞毒性作用（ADCC），显著抑制了肿瘤进展。
进一步分析还发现，这些人源NK细胞不仅能够有效渗透肿瘤组织，还表现出活跃的激活标志物表达，表明其功能性可在体内维持数周甚至更长时间。该模型的建立为NK细胞疗法提供了一个临床前验证平台，有望加快合作伙伴新一代免疫疗法的开发步伐。
参考资料：
[1] AACR Annual Meeting 2025. Retrieved April 23, 2025 from https://wuxibiology.com/aacr-annual-meeting-2025/
[2] AACR 2025 Posters: Sneak Peek. Retrieved April 23, 2025 from https://wuxibiology.com/resource/aacr-2025-posters-sneak-peek/
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来源：健康鲜橙