摘要：2025年4月25日至30日期间，2025年美国癌症研究协会（AACR）年会在美国芝加哥召开。在该会议上，专注于开发RAS成瘾癌症靶向疗法的临床阶段肿瘤学公司Revolution Medicines公布了其KRAS G12D抑制剂RMC-9805（Zoldon

2025年4月25日至30日期间，2025年美国癌症研究协会（AACR）年会在美国芝加哥召开。在该会议上，专注于开发RAS成瘾癌症靶向疗法的临床阶段肿瘤学公司Revolution Medicines公布了其KRAS G12D抑制剂RMC-9805（Zoldonrasib）单药治疗KRAS G12D突变非小细胞肺癌（NSCLC）患者的I期RMC-9805-001试验（NCT06040541）的新研究结果。

KRAS是实体瘤中最常见的癌基因之一，大约30%的肿瘤都存在KRAS突变，包括90%的胰腺癌，30%~40%的结直肠癌和15%~20%的肺癌。KRAS G12D是胰腺癌中最常见的KRAS基因突变，高达36%；其次是结直肠癌（CRC，占比约12%）和非小细胞肺癌（NSCLC，占比约4%）。KRAS G12D突变的患者通常预后不佳，且目前尚未有相关的靶向疗法获批上市。因此，迫切需要针对KRAS G12D的有效疗法来改善患者预后。

RMC-9805是一种口服的、共价的、突变选择性的KRAS抑制剂，在不同组织型的KRAS G12D肿瘤中可诱导深度和持久的肿瘤消退。

通用名：Zoldonrasib

代号：RMC-9805

厂家：Revolution Medicines

靶点：KRAS

美国首次获批：尚未获批

中国首次获批：尚未获批

临床数据

在这项多中心、开放标签、剂量递增和剂量扩展的I期研究中，旨在评估RMC-9805对携带KRAS G12D突变的晚期实体瘤患者的治疗效果。

数据截至2024年12月2日，90例实体瘤患者接受了每日RMC-9805 1200mg（QD）治疗。

对18例可评估疗效的非小细胞肺癌患者进行了1200mg QD剂量的初步抗肿瘤活性评估。疗效数据显示，客观缓解率（确诊或待确诊，ORR）为61%（n=11），疾病控制率（DCR）为89%（n=16）。

安全性

在这些患者中，RMC-9805显示出可接受的安全性，这与先前报道的该化合物在胰腺癌中的数据基本一致，并且通常耐受性良好。在至少10%的患者中最常见的治疗相关不良事件（TRAEs）是恶心（39%）、腹泻（24%）、呕吐（18%）和皮疹（12%）等。TRAEs的严重程度主要为1级或2级，2例患者（2%）经历了3级事件，这些事件在剂量中断后消退。RMC-9805的平均剂量强度为98%，无剂量限制性毒性。

小结

总的来说，虽然数据来自早期的一小部分患者，但RMC-9805在携带KRAS G12D突变的非小细胞肺癌患者中显示出可接受的安全性和耐受性，并具有良好的初始抗肿瘤活性。需要提醒的是，需要在更大的队列和更长的随访时间中进行进一步的研究。

来源：yintahealth