摘要：4月23日，依沃西单抗（PD-1/VEGF双抗）在一线治疗晚期鳞状非小细胞肺癌（sq-NSCLC）的头对头III期临床研究中战胜了替雷利珠单抗，并在近日拿下了第2项适应症（一线治疗NSCLC）。
康方生物又双叒叕发威了，近期陆续传来利好消息：
4月18日，依若奇单抗（IL-12/IL-23“双靶向”单抗）获NMPA批准上市，用于治疗中重度斑块状银屑病成人患者，意味着正式打入自免领域；
4月23日，依沃西单抗（PD-1/VEGF双抗）在一线治疗晚期鳞状非小细胞肺癌（sq-NSCLC）的头对头III期临床研究中战胜了替雷利珠单抗，并在近日拿下了第2项适应症（一线治疗NSCLC）。
4月24日，派安普利单抗（PD-1抑制剂）2个适应症获FDA批准上市，为全球的晚期鼻咽癌患者提供了贯穿全程的免疫治疗新选择，成为首个由中国公司全过程独立主导（研发，临床，生产供药和申报注册）且成功获得FDA批准上市的创新生物药。
在诸多利好消息刺激下，康方生物的股价不到一个月大涨超30%，总市值攀升至近900亿港元，与信达生物几乎相当，位列港股医疗保健行业榜单前十。
种种迹象表明，康方生物正在加速崛起，演绎着精彩的故事。
01、大药的逻辑越来越清晰了
在康方生物众多产品中，尤以依沃西单抗相当的吸睛。
此前，高盛在一份研报中大胆预测，依沃西单抗2041年峰值销售额将达到530亿美元。
530亿美元是什么概念？它几乎相当于“全球药王”K药2024年销售额（294.82亿美元）的2倍，或近乎是泽布替尼2024年销售额（26亿美元）的20倍，或近乎是替雷利珠单抗2024年销售额（6.21亿美元）的85倍。
虽然高盛没有细说这一目标如何实现，但随着依沃西单抗接连头对头击败默沙东K药、百济神州的替雷利珠单抗，让依沃西单抗的大药逻辑越来越清晰了。
2024年5月，康方生物宣布，依沃西单抗在一线治疗PD-L1阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的头对头III期临床研究中，击败了默沙东的帕博利珠单抗（K药）。
据HARMONi-2研究结果显示，在意向治疗人群（ITT）中，依沃西组相较K药组有重大临床获益，mPFS显著延长了5.3个月（11.14个月 vs 5.82个月），而且依沃西组还展现出更高的客观缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR），其中ORR（50.0% vs 38.5%）、DCR（89.9% vs 70.5%）。
图片来源：华福证券研报
如今，继K药后，依沃西单抗又头对头战胜了另一款PD-1单抗——替雷利珠单抗。
4月23日，康方生物宣布，依沃西单抗联合化疗对比替雷利珠单抗联合化疗一线治疗晚期sq-NSCLC的III期头对头临床试验（AK112-306/HARMONi-6），经独立数据监察委员会（IDMC）评估，期中分析显示强阳性结果：达到无进展生存期（PFS）的主要研究终点，具有统计学显著意义和重大临床获益。
值得一提的是，这是依沃西在NSCLC领域获得的第3项显著阳性结果的III期临床研究。本研究结果显示，依沃西联合化疗突破了贝伐珠单抗无法应用sq-NSCLC的瓶颈，再次提升了NSCLC免疫治疗的临床获益，为晚期sq-NSCLC患者带来了免疫联合抗血管协同抗肿瘤的全新更优选择。
这意味著，依沃西实现了在NSCLC领域一线和后线治疗更全面的覆盖，迭代现有标准疗法（SOC），成为新的标准治疗方案。
从更高层面来看，依沃西单抗接连头对头击败PD-1单抗，不仅推动肿瘤治疗从“单抗时代”迈向“双抗时代”，还有望推动双抗药物市场规模扩容。
毕竟，双抗药物已成为后PD-1时代新药研发的主战场，BD交易火热。
以PD-(L)1/VEGF双抗为例，除了康方生物已率先与Summit Therapeutics达成50亿美元BD交易，这几年相继授权出海的还有普米斯生物PM8002、宜明昂科IMM2510、礼新医药LM-299。其中，默沙东以近33亿美元收购了礼新医药LM-299的全球权益，其背后的战略考量不言而喻。
这表明，尽管依沃西单抗已抢占市场先发优势，但众多在研的国产PD-(L)1/VEGF双抗，给康方生物带来了不小的挑战。
02、盈利倒计时开始
2024年，康方生物交出了一份靓丽的成绩单：产品销售收入达20亿元，同比增长25%，同时经营性亏损持续收窄，得益于6款商业化产品的贡献。其中，两款核心产品依沃西单抗、卡度尼利单抗均已被纳入2024年医保目录，有望加速放量，成为康方生物实现扭亏为盈的关键引擎。
依沃西单抗已在去年5月拿下了首个适应症：用于治疗经EGFR TKI治疗后进展的EGFR突变的局部晚期或转移性非鳞状NSCLC，近日又拿下了第2项适应症（一线治疗PD-L1阳性NSCLC）。
另外，依沃西单抗还在高效推进总计12项III期临床研究，包含3项国际多中心III期临床，6项为以PD-(L)1单抗为阳性对照药物的III期临床研究，涵盖肺癌、胆道癌、头颈鳞癌、三阴乳腺癌、结直肠癌、胰腺癌、肝细胞癌等18个适应症，市场潜力巨大。其中，依沃西单抗联合化疗头对头对比度伐利尤单抗联合化疗一线治疗晚期胆道癌的III期研究正在进行当中。
值得一提的是，康方生物的合作伙伴Summit还与辉瑞达成合作，探索依沃西单抗联用辉瑞的多种ADCs药物用于多种实体瘤的协调潜力，预计2025年年中启动相关临床试验。
图片来源：华源证券研报
卡度尼利单抗是全球首个获批的PD-1/CTLA-4双抗，目前已拿下二线治疗宫颈癌适应症，2023年销售额达到13.58亿元，而且还全面布局了胃癌、肺癌、食管癌等20个适应症。这表明，卡度尼利单抗的天花板还远远未到。
值得注意的是，今年4月，康方生物迎来了第7个上市的自主创新药——依若奇单抗，用于治疗中重度斑块状银屑病。这是首个且唯一国产IL-12/IL-23单抗创新药，也是继PCSK9抑制剂伊努西单抗之后公司第2个获批上市的非肿瘤新药，标志着康方生物正式打入自免领域。
银屑病是大药诞生地，中国该类疾病患病人数超过670万，并呈逐年增加趋势。同靶点药物中，强生的乌司奴单抗（IL-12/IL-23抑制剂）2023年销售额达到108.58亿美元，给依若奇单抗带来了巨大的想象空间。
不过，依若奇单抗也面临着不小的挑战：一是乌司奴单抗生物类似药批量上市在即：二是银屑病治疗药物多样，艾伯维的百亿美元大药利生奇珠单抗（IL-23抑制剂），便是其中一个强劲对手。
目前，依若奇单抗针对中重度斑块状银屑病受试者共开展了5项临床研究，具有突出的临床疗效和优异的安全性，且给药频次少（每年仅需4次给药）。而且，康方生物的另一款银屑病药物古莫奇单抗（IL-17抗体）已申报上市，有望形成产品组合，争夺市场份额。
03、康方生物的”新故事“
康方生物的精彩故事还在继续。
在双抗领域，康方生物还布局了其他双抗药物管线，包括AK129（PD-1/LAG-3双抗）、AK130（TIGIT/TGF-β双靶点抗体融合蛋白）、AK131（PD-1/CD73双抗）、AK132（CLDN18.2/CD47双抗）、AK137（CD73/LAG-3双抗）、AK139（全球首创IL-4Rα/ST2双抗）。
其中，开发进度最快的是AK129，正在开展二线治疗霍奇金淋巴瘤、胃癌的Ib/II期临床试验；AK130针对胆道癌、肝癌也已处于Ib/II期临床阶段。
值得一提的是，AK139是康方生物非肿瘤领域首个进入临床阶段的双抗，具有比同通路各单靶点药物更优的临床潜力，有望推动以上述炎症通路为主要发病机制的呼吸系统、皮肤疾病等疾病的治疗进入“双靶点时代”，为上述相关疾病患者提供更优解决方案。
康方生物主要产品管线
图片来源：2024年财报
除了后续双抗管线，康方生物也讲起了ADC和mRNA肿瘤疫苗的新故事。
今年2月，康方生物自研的HER3 ADC新药AK138D1，治疗晚期恶性肿瘤的I期临床研究在澳洲完成首例受试者入组，成为康方生物首个进入临床阶段的ADC药物，也是推进“IO 2.0+ADC”战略的重要抓手。
HER3是肿瘤药物开发的热门靶点，在多种恶性肿瘤中存在表达，包括乳腺癌、卵巢癌、肺癌、结肠直肠癌等。由于HER3的成药性一直是个难题，目前全球获批上市的HER3靶向药较少。AK138D1若能成功研发，无疑将成为驱动康方生物业绩增长的新引擎。
今年3月，康方生物的首款双抗ADC新药AK146D1（Trop2/Nectin4 ADC）进入了临床阶段，用于治疗晚期恶性肿瘤。目前，全球已有Trop2 ADC、Nectin4 ADC获批上市，验证了成药性，且展现出可观的销售表现。
除此以外，康方生物还进军了mRNA肿瘤疫苗领域，在今年4月启动了个体化mRNA疫苗AK154单药或联合AK104（PD-1/CTLA-4双抗）、AK112（PD-1/VEGF双抗）辅助治疗胰腺癌的IIT临床试验。
胰腺癌被称为“癌中之王”，是预后最差的恶性肿瘤之一。目前，BioNTech也在开发针对胰腺导管腺癌（PDAC）设计的个性化mRNA新抗原疫苗BNT122（Autogene cevumeran），并已在I期研究中展现出积极疗效。
04、结语
康方生物的崛起轨迹，映射出中国创新药企从跟随到引领的进化路径。
整体来看，康方生物的战略呈现三大维度延伸：技术维度上，从双抗向ADC、mRNA疫苗拓展，瞄准未满足需求；模式维度上，通过“IO 2.0+ADC”战略实现平台协同，个体化疫苗与双抗联用探索精准治疗；生态维度上，与Summit、辉瑞等知名药企合作，推动技术平台向产业生态跃迁。
这种多维布局使康方生物超越单纯产品竞争，在构建下一代肿瘤治疗解决方案中占据主动权，其发展轨迹为行业提供了宝贵的借鉴。
1.各家公司的财报、公告、官微
2.华福证券、华源证券研报
来源：药渡数据库
