Nature｜Xiaoting Wu团队揭示社会效价的神经生物学基础

摘要：维持正常的社会功能对个体身心健康和社会稳定至关重要。然而，社会功能异常是自闭症谱系障碍、精神分裂症和心境障碍等多种精神障碍最常见的临床症状之一。社会功能的保持与社会认知、情感和意动等心理活动以及社会行为息息相关。例如，个体对以往社交活动的愉悦或反感印象（Imp

维持正常的社会功能对个体身心健康和社会稳定至关重要。然而，社会功能异常是自闭症谱系障碍、精神分裂症和心境障碍等多种精神障碍最常见的临床症状之一。社会功能的保持与社会认知、情感和意动等心理活动以及社会行为息息相关。例如，个体对以往社交活动的愉悦或反感印象（Impression）对未来社交场合中的社会倾向有深远影响。目前，社交经历效价（Social valence）评判的大脑机制尚不清楚。

2025年4月30日，美国西奈山伊坎医学院Xiaoting Wu助理教授团队在Nature上发表题为

Serotonin and neurotensin inputs in the vCA1 dictate opposing social valence的文章，首次阐明了社会效价（Social valence）的神经机制，初次揭示出个体对社交对象正面或负面印象评估的神经生物学基础，并发现神经调质血清素（Serotonin）和神经降压素（Neurotensin）可分别调控正性社会效价和负性社会效价。研究进一步证实干预血清素受体能显著改善自闭症样小鼠的正向情绪价值缺陷，为今后自闭症谱系障碍等相关精神障碍的治疗提供了潜在靶点。

为研究社会效价的新型社会认知模型研究方法，在结合以往传统的三箱社交实验和与情绪体验相关的条件性恐惧等行为学实验基础上，根据行为学实验中小鼠对刺激的情绪愉悦度表现出的趋近-逃避（Approach - withdrawal）行为【1】，研究人员研发出了正性社会效价和负性社会效价的行为学实验。在社会效价三箱社交实验中，测试小鼠首先与同性别好斗鼠（Aggressor）或异性潜在配偶（Potential mate）进行短暂的自由社交。通过学习了被好斗鼠攻击后的消极情绪体验，测试小鼠在随后的三箱社交实验中明显表现出了逃避好斗鼠的行为。反之，在接下来的三箱社交实验中，由于和异性潜在配偶活动后愉快的积极情绪体验，测试小鼠呈现出偏好潜在配偶的行为。这些发现表明，社交经历中情绪体验相关的社会效价是社交活动的重要决定因素之一。

接着，研究人员进一步研究了社会效价的神经机制。研究人员和以往的研究表明，海马（Hippocampus）是负责形成新的记忆、学习和情绪调控关键脑区，尤其是海马亚区腹侧CA1 (Ventral CA1) 和背侧CA2（Dorsal CA2， dCA2）【1，2，3】。通过即刻早期基因协助的激活脑区精细标记（TRAP2）、病毒示踪和光遗传学调控等一系列实验，研究人员发现vCA1及其上游脑区中缝背核（Dorsal raphe nucleus，DR）和下丘脑室旁核（Paraventricular nucleus of the thalamus， PVT）能调控社会效价的分配。vCA1接受中缝背核5-羟色胺能神经元投射并含有丰富的血清素1B受体，参与调节正性社会效价；而vCA1中来自下丘脑室旁核的神经神经降压素和神经降压素1受体与负性社会效价分配有关。（图1）

图1. 海马脑区vCA1支配社会效价模式图。

社会情感互动（Social-emotional reciprocity）等缺陷是自闭症中社会活动和社会交流缺陷的主要临床表现【5】。为明确社会效价的临床意义，研究人员进行了大量药物测试和电生理学研究。研究结果显示，自闭症样小鼠的社会认知能力异常与社会效价密切相关并伴有突触可塑性改变，而激活vCA1内血清素1B受体能显著调整自闭症样小鼠vCA1突触可塑性相关的病理性变化，继而恢复奖励性社会经历相关的正面印象并有效缓解其社会认知功能。

以上研究详细描述了海马vCA1区血清素和神经降压素控制社会效价的神经生物学机制，并证实靶向特异的神经调质如血清素受体可明显改善与自闭症相关的社会认知缺陷。这些发现不仅为社会心理学中社会效价研究和揭示复杂社会行为的机制提供了生物学基础，并为今后治疗常见精神障碍中社会认知功能改变指明了潜在的干预策略。

西奈山伊坎医学院Xiaoting Wu团队近年来致力于对社会认知（Social cognition）的神经生物学机制研究（https://labs.neuroscience.mssm.edu/project/wu-lab/），现因课题需要，目前有多个博士后职位空缺，诚邀具备神经电生理、神经环路、或者分子神经生物学等背景的有志于投身科学研究的青年加入我们的团队！

制版人：十一

参考文献

1. Li et al., Neurotensin orchestrates valence assignment in the amygdala.Nature. 2022.

2. Okuyama et al., Ventral CA1 neurons store social memory.Science. 2016.

3. Hitti et al., The hippocampal CA2 region is essential for social memory.Nature. 2014.

4. Wu et al., 5-HT modulation of a medial septal circuit tunes social memory stability.Nature. 2021.

5. Banker et al., Hippocampal contributions to social and cognitive deficits in autism spectrum disorder.Trends Neurosci. 2021.

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