摘要：真性中性粒细胞增多是指由骨髓造血干细胞或祖细胞自主性、克隆性增殖导致的中性粒细胞绝对值持续升高（成人＞7.5×10⁹/L），属于原发性骨髓增殖性肿瘤（MPN）范畴。其核心特征为：

1. 定义与概念

真性中性粒细胞增多是指由骨髓造血干细胞或祖细胞自主性、克隆性增殖导致的中性粒细胞绝对值持续升高（成人＞7.5×10⁹/L），属于原发性骨髓增殖性肿瘤（MPN）范畴。其核心特征为：

- 克隆性异常：骨髓中异常细胞群通过基因突变（如BCR-ABL1、CSF3R等）实现不受调控的增殖。

- 排除反应性因素：需严格鉴别感染、炎症、药物等继发性原因。

2. 病因与疾病分类

真性中性粒细胞增多主要与以下骨髓增殖性肿瘤相关：

- 慢性粒细胞白血病（CML）：

- 特征：BCR-ABL1融合基因阳性，外周血可见各阶段粒细胞（包括幼稚细胞），常伴脾大。

- 分型：慢性期、加速期、急变期。

- 慢性中性粒细胞白血病（CNL）：

- 特征：CSF3R基因突变（约80%病例），外周血以成熟中性粒细胞为主，无BCR-ABL1融合基因。

- 罕见，需排除感染、肿瘤等继发因素。

- 其他MPN相关中性粒细胞增多：

- 真性红细胞增多症（PV）或原发性骨髓纤维化（PMF）部分患者可伴中性粒细胞显著升高，常与JAK2、CALR或MPL基因突变相关。

3. 临床表现

- 无症状期：部分患者因血常规检查偶然发现中性粒细胞升高。

- 肿瘤相关症状：

- 脾大（CML常见，可致左上腹饱胀感）。

- 全身症状：盗汗、低热、体重减轻、乏力。

- 高粘滞综合征：当中性粒细胞极度升高（＞50×10⁹/L）时，可能出现头痛、视力模糊、血栓事件。

- 并发症：

- 骨髓纤维化（CML或PMF进展期）。

- 转化为急性白血病（CML急变风险）。

4. 诊断与鉴别诊断

（1）关键诊断步骤

- 病史与查体：排除感染、炎症、药物等继发因素，重点评估脾大、淋巴结肿大。

- 实验室检查：

- 血常规与外周血涂片：中性粒细胞绝对值升高，观察有无幼稚细胞（提示CML）。

- 骨髓穿刺/活检：评估细胞增生程度、纤维化及克隆性异常。

- 基因检测：

- BCR-ABL1（确诊或排除CML）。

- CSF3R（支持CNL诊断）。

- JAK2 V617F、CALR、MPL（用于PV、PMF等MPN分型）。

- 影像学：腹部超声/CT评估脾脏大小。

（2）鉴别诊断要点

- 与继发性增多区分：反应性增多常有明确诱因（如感染），中性粒细胞形态正常，无克隆性基因异常。

- 与其他MPN区分：PV以红细胞增多为主，PMF伴骨髓纤维化，CML需BCR-ABL1阳性。

5. 治疗原则

- 慢性粒细胞白血病（CML）：

- 一线治疗：酪氨酸激酶抑制剂（TKI，如伊马替尼、达沙替尼）。

- 进展期治疗：造血干细胞移植、新型靶向药物或化疗。

- 慢性中性粒细胞白血病（CNL）：

- 控制细胞数量：羟基脲、干扰素-α。

- 靶向治疗：针对CSF3R突变（如芦可替尼）的探索性应用。

- 其他MPN相关治疗：

- JAK2抑制剂（如芦可替尼）用于PMF或PV合并中性粒细胞增多。

- 抗凝治疗：高血栓风险患者需预防性用药。

6. 预后与随访

- CML：TKI治疗显著改善预后，10年生存率＞80%，但需监测耐药及急变风险。

- CNL：预后较差，中位生存期约2年，部分病例可转化为急性白血病。

- 随访重点：

- 定期监测血常规、脾脏大小及基因突变负荷。

- 评估治疗副作用（如TKI相关水肿、骨髓抑制）。

7. 特殊注意事项

- 妊娠与MPN：需谨慎选择药物（如羟基脲禁用），建议多学科管理。

- 儿童患者：罕见，需警惕遗传性骨髓增殖性疾病（如遗传性中性粒细胞增多症）。

总结：

#图文打卡计划#真性中性粒细胞增多的本质是克隆性骨髓增殖性肿瘤，诊断需结合基因突变、骨髓特征及排除继发因素。精准分型（如CML vs. CNL）是制定个体化治疗方案的核心，靶向药物显著改善了部分患者的预后，但需长期监测疾病进展。

来源：玩健康