2024 ESMO ASIA｜DG06研究最终分析重磅公布，T-DXd引领中国HER2阳性晚期胃癌大步向前

摘要：2024年欧洲肿瘤内科学会亚洲（ESMO ASIA）年会于12月6日至8日在新加坡隆重举行，此次年会汇聚了全球肿瘤领域的领先专家，致力于展示最新的临床研究成果与治疗进展。备受关注的DESTINY-Gastric06研究（DG06）公布了最终生存数据，此前，DG

*仅供医学专业人士阅读参考

T-DXd治疗HER2阳性晚期胃癌OS长达12.4个月。

DG06研究与DG01研究一致性生存获益，敏感性分析中位OS可达12.4个月

为了评估T-DXd在中国人群中的疗效和安全性，DG06研究应运而生。DG06研究是一项开放标签、单臂、多中心研究，纳入了既往接受过至少两种治疗方案（包括氟尿嘧啶和铂类药物）的HER2阳性晚期胃癌中国患者，主要终点是通过独立中心评价（ICR）评估的确证ORR（cORR）；次要终点包括研究者评估（INV）的cORR、ICR评估的PFS和缓解持续时间（DoR）、OS以及安全性和耐受性。从基线特征上看，DG06研究入组患者IHC 3+患者比例为72.6%，既往中位治疗线数为2，约30%的患者既往接受过新型抗HER2治疗[RC48（15.1%）、KN026（8.2%）、ARX788（4.1%）、吡咯替尼（2.7%）]。同时，与DG01研究相比，DG06研究基线特征相对更差，纳入了更高比例的ECOG PS 1分患者（63.0% vs 50.4%）、更多胃食管结合部癌（30.1% vs 13.6%）患者，且肿瘤负荷较大（可测量肿瘤直径≥5cm分别为60.3% vs 44.8%）。尽管如此，DG-06研究仍取得了与DG01研究一致的临床获益。研究结果表明：

DG06研究最终数据显示，经中心确认的HER2+（IHC 3+ 和2+/ISH-）胃癌患者（n=73）中，删除4例因COVID-19死亡的病例信息后，敏感性分析的中位OS达12.4个月。与DG01研究的疗效一致，OS均突破了1年大关。

图1 OS生存曲线和敏感性分析

■ ORR

独立中心审查（ICR）确认的ORR为28.8%，ICR确认的HER2 IHC 3+患者ORR为32.1%，ICR确认的HER2 IHC 2+/ISH+患者ORR为20.0%，研究者（INV）确认的ORR为37.0%。虽然后线患者的肿瘤负荷较大，但T-DXd仍展现出强效的缩瘤能力，证明其在此类患者群体中的显著疗效。

■ PFS和DoR

根据ICR确认的数据，T-DXd组mPFS为5.7个月，表现了T-DXd强大的控制肿瘤进展的能力，为患者带来了显著的、具有临床意义的生存获益。T-DXd组DoR为6.7个月，说明其在患者中有效维持治疗效果的时间较长。

安全性方面，未发现新的安全性信号。最常见（≥20%）药物相关3级及以上不良事件主要为为中性粒细胞计数降低（25.3%）、贫血（24.2%）、血小板计数降低（20%）。与COVID-19相关的不良事件发生率为25.3%。仅3例（3.2%）患者发生间质性肺病/肺炎（2例1级、1例2级）。同时研究中并未发现T-DXd引发的致死性肺损伤。

图2 安全性分析

专家点评

DG06研究证实，T-DXd在接受过至少两种抗肿瘤治疗的中国HER2阳性晚期胃癌患者中展现了具有临床意义的获益，持久的抗肿瘤活性，并且安全性可控。在本次ESMO ASIA大会的最终数据中，删除4例因COVID-19死亡的病例信息后，T-DXd敏感性分析的中位OS达12.4个月，取得了与DG01研究一致性的生存获益，证实T-DXd在不同种族中相同的抗肿瘤疗效，也再次为T-DXd在HER2阳性晚期胃癌中的应用提供充足的循证医学证据，夯实了T-DXd在HER2阳性晚期胃癌的重要地位。基于DG系列研究数据，T-DXd已经获得中国药品监督管理局（NMPA）批准上市，为中国患者带来了有效的临床治疗选择。随着DG06研究最终数据的发布，不仅为临床提供了有力的证据支持，也为胃癌患者带来了新的治疗希望。目前，T-DXd在HER2阳性胃癌中进行了广泛布局，晚期二线、一线甚至新辅助治疗的相关研究正在同步开展中。在DESTINY-Gastric02研究[5]中，揭示了T-DXd二线治疗HER2阳性晚期胃癌的广阔前景，在欧美国家也已批准其相关适应症。DESTINY-Gastric03研究[6]探索了T-DXd单药治疗和T-DXd联合疗法的疗效与安全性，研究初步结果证实T-DXd联合方案是可行的，总体缓解率令人满意，有待进一步随访数据加以证实。

未来随着更多的临床研究推进，T-DXd及其联合治疗方案有望给HER2阳性晚期胃癌治疗带来新的策略，为患者提供更长的生存期和更高的生活质量。同时，更多新型药物正在火热研发中，如双特异性抗体、新型ADC药物等，期待能进一步提高靶向HER2阳性胃癌治疗的有效性，为广大胃癌患者提供丰富的临床治疗选择和更多的生存获益。

*检索途径：PubMed；检索词：(((randomizedcontrolled trial) AND (advanced gastric cancer)) AND (treatment)) AND (("2010/01/01"[Date - Publication] : "3000"[Date - Publication]))；截止日期：文章发稿日。