摘要：ICP-248（Mesutoclax）是一款新型口服高选择性BCL2抑制剂，旨在单药或与BTK抑制剂等其他药物联合治疗慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）、套细胞淋巴瘤 (MCL)、急性髓系白血病（AML）和其他非霍奇金淋巴瘤（NHL）患者。

ICP-248（Mesutoclax）是一款新型口服高选择性BCL2抑制剂，旨在单药或与BTK抑制剂等其他药物联合治疗慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）、套细胞淋巴瘤 (MCL)、急性髓系白血病（AML）和其他非霍奇金淋巴瘤（NHL）患者。BCL2是细胞凋亡通路的重要调控蛋白，其表达异常与多种恶性血液肿瘤的发生发展相关。ICP-248通过选择性地抑制BCL-2，恢复肿瘤细胞程序性死亡机制，从而发挥抗肿瘤疗效。ICP-248的初步研究结果展示了良好的安全性和有效性。

2024年6月，诺诚健华在欧洲血液学协会（EHA）年会上公布了ICP-248治疗复发或难治性B细胞恶性肿瘤患者的初步安全性和有效性数据。研究结果表明，ICP-248在治疗复发或难治性B细胞恶性肿瘤中展现了良好的耐受性、安全性和疗效，并显示出剂量依赖性效应。

初步研究结果表明，ICP-248在治疗复发或难治性B细胞恶性肿瘤中展现了良好的耐受性、安全性和疗效，并显示出剂量依赖性效应。每天一次100毫克剂量下，客观缓解率（ORR）达到100%，其中完全缓解率（CR）为50%。

研究药物：ICP-248片（I期）

登记号：CTR20223018

试验类型：单臂试验

适应症：成熟B细胞恶性肿瘤（二线及以上）

申办方：北京诺诚健华医药科技有限公司

用药周期

ICP-248片的规格：10mg；用法用量：口服，每天一次。剂量爬坡阶段有100mg、200mg、300mg、400mg、500mg、600mg剂量组。剂量拓展会在合适的剂量组下开展。本规格制剂用于低剂量组。用药时程：28天为1个治疗周期，连续用药至疾病进展。

入选标准

1、年龄≥18岁且≤80岁。

2、根据2016年世界卫生组织（WHO）淋巴造血系统肿瘤分类标准或符合国际慢性淋巴细胞白血病研讨会（iwCLL）标准，经组织病理学和/或流式细胞学确诊为以下一种疾病：经组织病理学和/或流式细胞学确诊的CLL/SLL；经病理学确诊的MCL；经病理学确诊的B-NHL，包括弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）、滤泡性淋巴瘤（FL）、边缘区淋巴瘤（MZL）和淋巴浆细胞性淋巴瘤（LPL）。

3、复发性疾病或难治性疾病。

4、对于B-NHL受试者：根据Lugano 2014评估标准，患者必须有可测量病灶。美国东部肿瘤协作组（ECOG）体力评分≤2分，并且预计生存时间≥6个月的患者。

5、血液学功能充分。

6、凝血功能基本正常的患者。

7、肝、肾、肺、心脏功能基本正常的患者。

8、对于绝对淋巴细胞计数≥50x109/L且合并任何淋巴结长径≥5cm的CLL/SLL患者或任何淋巴结长径≥10cm的CLL/SLL及B-NHL患者，需与申办方MM共同权衡风险-获益后方可入组研究。

9、育龄期女性患者在首次使用试验药物前7天内的血妊娠试验必须为阴性；有生育能力的患者（男性和女性）必须同意自签署ICF至末次用药后90天内与其伴侣一起使用可靠的避孕方法（激素或屏障法或禁欲）。

10、受试者能够与研究者做良好的沟通并能够依照研究规定完成研究。

11、受试者在试验前详细了解试验性质、意义、可能的获益、可能带来的不便和潜在的危险，理解研究程序且自愿书面签署知情同意书。

12、经研究者判断，CLL/SLL受试者需有治疗的指征。

排除标准

1、入组研究前2年内存在既往恶性肿瘤（研究疾病除外）。

2、已知淋巴瘤/白血病累及中枢神经系统。

3、存在研究者认为可能会导致接受研究药物有风险或者使安全性或有效性结果难以解释的基础医学疾病。

4、既往接受过自体干细胞移植（除非移植后≥3个月） 或既往嵌合细胞治疗（除非细胞输注后≥3个月）。

5、在首次使用试验药物前接受过BCL-2抑制剂治疗并且未获得疾病缓解或治疗中疾病复发/进展；如果停止或结束BCL-2抑制剂治疗后疾病复发/进展则可以接受。

6、接受过异体干细胞移植的患者。

7、在首次使用试验药物前14天内，接受过抗肿瘤治疗。

8、末次使用强效CYP3A、CYP2C8抑制剂或诱导剂（西药、中药、膳食补充剂）距离首次试验用药时间不足5个半衰期，或者计划参与本研究期间同时服用CYP3A、CYP2C8抑制作用或诱导作用的药物、膳食补充剂或食物（如葡萄柚或葡萄柚汁等）。

9、在首次使用试验药物前28天内接受过主要脏器外科手术（不包括穿刺活检）或出现过显著外伤，或需要在试验期间接受择期手术的患者。

10、在首次使用试验药物前28天内使用过减毒活疫苗的患者（预防重大公共卫生事件为目的的接种除外）。

11、有活动性感染，目前需要静脉给药系统性抗感染治疗的患者。

12、提示存在活动性乙型或丙型肝炎病毒感染的。

13、有免疫缺陷病史的患者，包括人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体检测阳性。

14、有严重的心血管疾病史的患者。

15、既往或伴有中枢神经系统疾病的患者目前或曾患有严重间质性肺病的患者。

16、既往抗癌治疗毒性入组时仍≥2级（脱发、ANC、血红蛋白和PLT毒性除外）。ANC、血红蛋白和PLT相关的要求，请遵循入选标准。

17、具有重度出血性疾病史。

18、已知有酒精或药物依赖的患者。

19、精神障碍者或依从性差的患者。

20、妊娠期或哺乳期女性患者。

21、无法吞咽片剂或存在显著影响胃肠功能的疾病。

22、对ICP-248片或奥布替尼片（仅适用于队列G/H的受试者）的活性成分或辅料存在超敏反应。

23、侵袭性套细胞淋巴瘤如母细胞亚型、多形性亚型或Ki-67增殖指数>50%，需与申办方医学监察员讨论患者获益-风险后方可入组本研究。

研究中心

安徽蚌埠、合肥

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具体启动情况以后期咨询为准

来源：印塔健康