摘要：关键要点：在后期临床试验中，司美格鲁肽显著减轻了肝病 MASH 患者的肝脏炎症并逆转了瘢痕形成。MASH 与肥胖和 2 型糖尿病有关。司美格鲁肽主要通过减肥来改善肝脏健康，但它的好处似乎不仅仅局限于减肥。

在一项新的研究中，减肥药司美格鲁肽帮助了三分之二患有与肝脏脂肪堆积有关的危及生命的疾病的人。

关键要点：

在后期临床试验中，司美格鲁肽显著减轻了肝病 MASH 患者的肝脏炎症并逆转了瘢痕形成。

MASH 与肥胖和 2 型糖尿病有关。

司美格鲁肽主要通过减肥来改善肝脏健康，但它的好处似乎不仅仅局限于减肥。

患有危及生命的晚期肝病、可能需要肝移植的患者有一天可能会有新的药物选择：司美格鲁肽，这是一种 GLP-1 药物，用于减肥，每周注射一次。

在一项重要的后期（3 期）临床试验中，司美格鲁肽成功治愈了近三分之二的肝病 MASH（代谢功能障碍相关脂肪性肝炎）患者。

MASH 是 MASLD （代谢功能障碍相关脂肪肝）的一种更严重的形式，MASLD 以前称为非酒精性脂肪肝 (NAFLD)。它是一种由肝脏脂肪过多引起的长期肝脏疾病。

MASLD 与肥胖以及 2 型糖尿病、心脏和循环系统疾病等疾病密切相关。随着时间的推移，肝脏中脂肪的堆积会导致炎症、纤维化和肝硬化（瘢痕形成类型）以及肝癌。

加州斯坦福医疗保健中心医学副教授兼内分泌学家玛丽莲·陈（ Marilyn Tan ）医学博士表示：“看到一种已被美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于另一种适应症的药物显示出对肝病的改善作用，真是令人鼓舞。”陈博士并未参与这项研究。

“尽管我们许多患有 MASH 和 2 型糖尿病的患者已经在使用 GLP-1 激动剂，但如果 FDA 扩大 GLP-1 激动剂的适应症范围，将 MASH 纳入其中，这可能会扩大患者的用药资格。” 陈博士补充道：“然而，保险覆盖范围通常仍然是 GLP-1 激动剂用于非糖尿病适应症的障碍。”

在这项新研究中，研究人员跟踪了 800 名患有 MASH 和中度至晚期肝纤维化的患者。超过一半的患者患有 2 型糖尿病，近四分之三的患者患有肥胖症。

参与者被随机分配接受每周一次注射 2.4 毫克 (mg) 的司美格鲁肽或安慰剂，同时接受生活方式咨询，为期 72 周（将近一年半）。

总体而言，研究人员发现，63％ 的参与者脂肪性肝炎（肝脏炎症和肝脏脂肪堆积）减少，而安慰剂组这一比例为 34％。

试验结束时，司美格鲁肽组有 37% 的人肝脏中的疤痕组织比试验开始时减少，而安慰剂组只有 22%。

服用司美格鲁肽的患者中约有三分之一的肝脏炎症和纤维化均得到改善，这一改善率是安慰剂组的两倍。

加州大学洛杉矶分校健康中心普莱格肝病研究所医学主任、医学博士、公共卫生硕士萨米·萨博（ Sammy Saab ）也未参与这项研究，他表示：“这是首次在服用GLP-1激动剂的患者中发现肝纤维化改善程度存在统计学差异。因此，我认为这将成为未来治疗MASH的重要补充工具。”

这项研究的共同主要作者、 弗吉尼亚联邦医学院斯特拉维茨-桑亚尔肝病研究所所长阿伦·桑亚尔（ Arun Sanyal ）医学博士表示，对于那些肝脏开始出现瘢痕但尚未发展为肝硬化的 MASH 患者来说，迫切需要有效的药物。

目前，Rezdiffra（resmetirom）是唯一获得 FDA 批准的治疗该病症的药物。

桑亚尔博士说，希望通过治疗可以预防肝硬化“及其所有相关的危害”。

为什么司美格鲁肽改善肝脏瘢痕的能力如此重要？

“代谢功能障碍相关的脂肪肝在美国乃至全球都非常常见——全球约有 25% 到 30% 的人口患有此类肝病，”萨博博士说道。但只有一小部分人会出现肝损伤。“这些人存在肝硬化、癌症和肝功能衰竭的风险。事实上，人们需要肝移植的第二大常见原因是 MASH。”

萨博说，预测谁会患上更严重的肝病的最佳指标是疤痕组织的数量。

萨博指出，司美格鲁肽能够逆转 37% 患者的纤维化，这一点非常重要，因为这将带来更好的治疗效果，并减少需要肝移植的人数。

使用司美格鲁肽的人的肝酶和其他肝纤维化血液指标也得到改善，体重也减轻了 10.5%。

胃肠道问题是司美格鲁肽组中更常见的副作用，包括恶心、腹泻、便秘和呕吐。

桑亚尔说，减肥肯定是 GLP-1 改善肝病的重要原因。但除了减肥之外，这种药物还能通过其他方式改善肝脏健康。“减肥并不一定能保证纤维化的改善。”

桑亚尔表示，尽管这项研究没有对其进行正式测试，但该药物很可能改善了脂肪组织的健康状况并减少了炎症。

即使有这些令人印象深刻的发现，医生也不应该想当然地认为服用 GLP-1 的患者纤维化会逆转，桑亚尔说道。“监测和评估晚期纤维化患者的情况仍然很重要。”

作者承认，这项试验缺乏多样性。大多数参与者都是白人，只有五人是黑人。

康涅狄格州纽黑文市耶鲁大学脂肪肝疾病项目主任、医学教授瓦贾哈特·梅哈尔（ Wajahat Mehal ） 医学博士表示，安慰剂组的出色表现有些令人惊讶， 但他并未参与这项研究。

桑亚尔表示，安慰剂组确实接受了“标准护理”的生活方式和饮食咨询，但并无异常。研究的目的是比较服用该药物的人和未服用该药物的人。他指出，引入强化或广泛的生活方式干预可能会扭曲研究结果。

这一新证据表明，司美格鲁肽未来可能成为 MASH 的重要治疗选择，尽管 FDA 尚未批准其用于此用途。

研究作者写道，由于司美格鲁肽改善了心脏代谢健康的许多方面——肥胖、血糖控制和糖尿病前期——它可以治疗肝病的根本原因并提供一种整体治疗方法。

桑亚尔强调，从理论上讲，GLP-1 可能有助于治疗早期肝病患者，并防止病情发展为更严重的疾病。“虽然我们的研究结果非常令人鼓舞，并且向前迈出了一大步，但仍有许多工作要做，以便所有患者都能受益并改善他们的病情。”

来源：康嘉年華一点号