2025AACR | 真实世界研究验证曲拉西利在中国ES-SCLC患者中的强效骨髓保护作用

摘要：化疗诱导的骨髓抑制（CIM）会导致治疗延迟、减量或中断，还会增加感染和出血风险，显著降低患者的生存获益和生活质量。根据《中国肿瘤化疗相关骨髓抑制及临床管理现状调研报告（2023）》，我国接受化疗的患者中，CIM发生率高达44.2%，二/三系血细胞指标降低的发生

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单臂多中心真实世界研究显示，中国ES-SCLC患者化疗前应用曲拉西利可发挥强效骨髓保护作用。

化疗诱导的骨髓抑制（CIM）会导致治疗延迟、减量或中断，还会增加感染和出血风险，显著降低患者的生存获益和生活质量。根据《中国肿瘤化疗相关骨髓抑制及临床管理现状调研报告（2023）》，我国接受化疗的患者中，CIM发生率高达44.2%，二/三系血细胞指标降低的发生率为36.4%，而三系指标降低占比高达11.2%[1]。然而，粒细胞集落刺激因子（G-CSF）、促红细胞生成素（ESA）等预防手段仅针对单一血系，且存在副作用和疗效局限性。曲拉西利作为全球首个CDK4/6抑制剂类骨髓保护药物，为CIM提供了一种新的高效治疗选择。

4月25日至30日，第116届美国癌症研究协会（AACR）年会在美国芝加哥隆重举行，汇聚了全球肿瘤领域的前沿研究成果。其中，一项真实世界研究（RWS）数据结果显示，在中国广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）患者中，化疗前使用曲拉西利可显著降低血液学毒性反应的发生率，其中严重中性粒细胞减少症（SN）的发生率仅为2.6%，不仅确保了化疗的疗效，还展现出良好的耐受性[2]。这一研究结果在中国医疗体系背景下验证了曲拉西利在ES-SCLC患者一线化疗中的强效骨髓保护作用。

基于此，本文特此整理该研究关键内容，以飨读者。

研究方法

本项多中心、前瞻性、观察性、单臂、真实世界研究（NCT05071703）旨在评估曲拉西利在中国ES-SCLC患者中的骨髓保护作用。研究纳入了适合接受曲拉西利联合化疗的ES-SCLC患者。受试者在化疗前4小时接受240 mg/m2曲拉西利静脉输注。主要终点设置为SN的发生率，次要终点包括3-4级血液学毒性不良事件（AEs）的发生率、骨髓抑制的支持治疗情况、安全性以及化疗的抗肿瘤疗效。

图1 研究设计

研究结果

基线特征

2023年3月10日至2024年8月10日，共计201例ES-SCLC患者在中国的60个中心接受了至少一剂曲拉西利联合化疗，并被纳入研究。受试者的中位年龄为65岁（58-71岁）。54.2%的患者接受一线治疗，44.8%的患者接受二线及以上治疗。整体人群中，完成化疗的平均周期数为3（标准差为1.4），中位治疗周期数为2（四分位距为2，4）。92.5%的患者采用铂类联合依托泊苷（E/P）化疗方案。

图2 研究纳入人群筛选过程

表1 受试者基线特征

表2 ES-SCLC患者的化疗线数

SOLO-2研究[5]最终OS结果显示，奥拉帕利维持治疗BRCAm PSR卵巢癌患者中位OS达到51.7个月，相较于对照组延长12.9个月，降低死亡风险26%（HR=0.74，95%CI：0.540~1.00，P=0.054），5年生存率提升9%。该研究首次证实了奥拉帕利维持治疗可使BRCA突变的PSR卵巢癌患者OS显著获益。

OPINION研究[6]最终OS结果显示，奥拉帕利维持治疗gBRCAwt PSR卵巢癌患者中位OS达32.7个月，24个月和30个月的OS率分别为65.8%和54.9%。该研究表明奥拉帕利在维持治疗非gBRCA突变PSR卵巢癌患者亦具有显著疗效，和继往数据相比改善了患者的PFS和OS。

骨髓保护疗效显著

结果显示，在194例可获取血液学评估记录的患者中，治疗期间仅发生5例SN（2.6%），其中4例接受了二线E/P治疗，1例接受了一线顺铂治疗。研究期间，17.5%的患者出现3-4级血液学AEs，包括中性粒细胞减少（8.2%）、贫血（9.3%）以及血小板减少（3.1%）。此外，仅2.6%的患者使用了G-CSF，仅1.0%的患者使用了ESA。

在接受一线化疗的患者亚组中，SN的发生率仅为0.9%；在接受二线及以上化疗的患者中SN的发生率为4.6%。

图3 总人群的骨髓抑制结果

图4 一线治疗人群的骨髓抑制结果

图5. 二线及以上治疗人群的骨髓抑制结果

不影响抗肿瘤效果

在纳入肿瘤反应分析的患者中（n=48），8.3%的患者达到完全缓解（CR）、43.8%达到部分缓解（PR）、39.6%达到疾病稳定（SD），8.3%的患者发生疾病进展（PD）。患者的客观缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR）分别达到52.1%和91.7%。

表3 抗肿瘤疗效

安全性良好

本研究中，≥3级AEs的发生率为19.9%，且未发生严重AEs，未发生因AEs导致的治疗中断或死亡。

表4 研究期间的总体安全性

研究结论

研究数据表明，在化疗中预防性使用曲拉西利，可为中国ES-SCLC患者提供强效骨髓保护作用，同时展现出良好的安全性，充分证实了其作为骨髓保护剂的临床价值。

总结

肺癌是全球发病率和死亡率最高的癌症[3]。无论是小细胞肺癌（SCLC）还是非小细胞肺癌（NSCLC），化疗仍然是其一线治疗中的重要基石。CIM是化疗最常见且严重的毒性反应之一。CSCO指南和相关共识指出，与传统的对症处理（如在骨髓抑制发生后使用生长因子或输血）相比，通过预防性措施减少CIM的发生，可以有效避免骨髓抑制的发生，同时能够显著降低医疗成本[4,5]。

曲拉西利作为一种高效、高选择性的CDK4/6抑制剂，通过短暂且可逆地将造血干细胞和祖细胞（HSPCs）阻滞在细胞周期的G1期，从而从源头上避免化疗药物对骨髓细胞的杀伤，实现对造血系统和免疫系统的全谱系保护。这一创新性的作用机制为CIM的管理提供了突破性的解决方案，已于2019年获得美国FDA突破性疗法认定。

近年来，曲拉西利的骨髓保护应用价值不断被多项临床研究证实，其在真实世界中的应用也愈加广泛。国际多中心、安慰剂对照临床研究（G1T28-02/03/05研究）和国内开展的III期TRACES研究均揭示了曲拉西利对ES-SCLC患者全谱系造血功能的保护作用，同时改善了患者的生活质量[6,7]。曲拉西利凭借其显著的临床价值，于2022年7月在国内获批上市，用于ES-SCLC患者在接受含铂类药物联合依托泊苷方案治疗前的预防性给药。基于不断累积的高级别循证证据，曲拉西利在《CSCO小细胞肺癌诊疗指南（2024版）》中获列为I级推荐（1A类证据）[8]，确立了其在化疗骨髓保护策略中的优选治疗地位。

在随机对照试验（RCT）的坚实基础之上，RWS试验进一步拓展至更广泛的患者群体，能够提供更贴近实际的证据，有助于全面评估药物在真实临床环境中的表现，为医生和患者提供更为全面可靠的决策支持。本次AACR公布的RWS结果正是在我国ES-SCLC患者群体中对曲拉西利临床价值的进一步确证。较低的SN发生率、较好的化疗抗肿瘤疗效评价以及良好的耐受性数据均进一步证实了曲拉西利在真实世界中的应用价值，为临床实践提供了有力支持。这一研究结果将助力曲拉西利在我国ES-SCLC患者群体中更广泛的应用，为更多患者的化疗过程保驾护航。

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参考文献：

[1]中国抗癌协会肿瘤临床化疗专业委员会.《中国肿瘤化疗相关骨髓抑制及临床管理现状调研报告（2023）.

[2]Liu Y, Bi JQ, Chen JX, et al. Preventive use of trilaciclib in Chinese patient with extensive-stage small cell lung cancer (ES-SCLC) receiving chemotherapy: a multi-center, single-arm, observational real-world study.2025 AACR 7218.

[3]Bray F, Laversanne M, Sung H, et al. Global cancer statistics 2022: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 2024 Apr 4.

[4]中国临床肿瘤学会指南工作委员会. 中国临床肿瘤学会(CSCO)肿瘤放化疗相关中性粒细胞减少症规范化管理指南(2021) [J]. 临床肿瘤学杂志, 2021, 26(7): 638-48.

[5]冯继锋,等.肿瘤化疗导致的中性粒细胞减少诊治中国专家共识，中华肿瘤杂志, 2023,45(7) : 575-583.

[6]Weiss J, Goldschmidt J, Andric Z, et al. Effects of Trilaciclib on Chemotherapy-Induced Myelosuppression and Patient-Reported Outcomes in Patients with Extensive-Stage Small Cell Lung Cancer: Pooled Results from Three Phase II Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Studies. Clin Lung Cancer. 2021 Sep;22(5):449-460.

[7]Cheng Y, Wu L, Huang D, et al. Myeloprotection with trilaciclib in Chinese patients with extensive-stage small cell lung cancer receiving chemotherapy: Results from a randomized, double-blind, placebo-controlled phase III study (TRACES)[J]. Lung Cancer, 2024, 188: 107455.

[8]中国临床肿瘤学会指南工作委员会. 中国临床肿瘤学会（CSCO）小细胞肺癌诊疗指南 2024[M]. 北京: 人民卫生出版社, 2024.

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