挑战实体瘤，原位CAR-M细胞疗法来了

摘要：4月29日，山东大学药学院姜新义教授与山东大学齐鲁医院泌尿外科史本康教授合作，通过原位工程化改造巨噬细胞，成功开发了一种治疗恶性实体肿瘤的全新策略，显著提升了巨噬细胞在实体瘤微环境中的抗肿瘤免疫效能。该研究以“An in-situ engineered chi

4月29日，山东大学药学院姜新义教授与山东大学齐鲁医院泌尿外科史本康教授合作，通过原位工程化改造巨噬细胞，成功开发了一种治疗恶性实体肿瘤的全新策略，显著提升了巨噬细胞在实体瘤微环境中的抗肿瘤免疫效能。该研究以“An in-situ engineered chimeric IL-2 receptor potentiates the tumoricidal activity of proinflammatory CAR macrophage in renal cell carcinoma”为题，发表在Nature Cancer杂志上。

Nature Cancer同期以“In vivo macrophage engineering for renal cancer therapy”为题配发了德国转化医学专家Nico Lachmann教授的长篇评述，指出姜新义/史本康教授团队的工作实现了具有持续杀瘤活性的嵌合抗原受体巨噬细胞（CAR-M）的工程化改造，有望成为治疗肾细胞癌的有效方法。

CAR-M细胞疗法作为实体肿瘤免疫治疗的新兴方向，近年来受到广泛关注。然而，CAR-M在免疫抑制性肿瘤微环境中的表型“重新驯化”，限制了它们的抗肿瘤免疫力。针对这一重大挑战，研究团队创新性地提出了通过原位工程改造嵌合IL-2受体（chimeric interleukin (IL)-2 signaling receptor, CSR），以精准操控CAR-M的促炎抗肿瘤表型，从而增强其持续的抗肿瘤免疫力。

具体来说，研究人员利用定制的脂质纳米颗粒（LNP）有效地将双环RNA引入到巨噬细胞中，以产生表达CSR的CAR-M。

接着，研究显示，经CSR工程化改造后的CAR-M在接受IL-2治疗后，能够高效激活促炎信号通路，恢复并维持强大的杀瘤活性。在肾细胞癌动物模型中，CAR-M联合IL-2治疗重塑了免疫抑制性肿瘤微环境，有效促进了肿瘤消退。该策略不仅提升了CAR-M的治疗持续性和效果，也为实体瘤免疫治疗的临床转化提供了新的思路。