摘要：2025年5月7日，中山大学肿瘤防治中心泌尿外科刘卓炜团队在Developmental Cell上发表题为：“靶向VSIG4+组织驻留巨噬细胞增强T细胞毒性和免疫治疗疗效”的文章。研究团队通过整合患者样本分析、多组学技术解析以及临床前模型验证的多维度研究策略，
编者按：
2025年5月7日，中山大学肿瘤防治中心泌尿外科刘卓炜团队在Developmental Cell上发表题为：“靶向VSIG4+组织驻留巨噬细胞增强T细胞毒性和免疫治疗疗效”的文章。研究团队通过整合患者样本分析、多组学技术解析以及临床前模型验证的多维度研究策略，系统阐明TRMs在肿瘤微环境中的功能特征及其调控网络，将为开发更具针对性的联合治疗方案提供重要理论依据。▶ 中山大学肿瘤防治中心副主任、副院长
▶ 二级教授，一级主任医师，博士生导师
▶ 全国卫生健康系统先进工作者
▶ 中国泌尿肿瘤杰出青年
▶ 广东省杰出青年医学人才
▶ 中国抗癌协会肿瘤多学科诊疗专委会副主任委员
▶ 中国医药教育协会医用机器人发展促进会副主任委员
▶ 亚洲泌尿外科机器人学会（ARUS）临床研究委员会委员
▶ 广东省抗癌协会泌尿生殖系肿瘤专业委员会主任委员
▶ 广东省医学会泌尿外科分会副主任委员
▶ 广东省医学会机器人外科学分会候任主任委员
▶主要科研成果发表在Cancer cell、Nat Chem Biol、Developmental Cell、Nature Communications、Advance Science、Cell Reports Medicine、Cell Reports等高水平杂志。
马梓坤
▶ 中山大学肿瘤防治中心医师，博士，助理研究员
▶ 中国研究型医院学会（CRHA）泌尿外科学专委会青年委员
▶ STAR工作组泌尿外科学专委会青年委员
▶ 广东省医学会泌尿外科学分会秘书
▶ 主要从事于“肿瘤免疫微环境演进与治疗增敏策略”的基础与转化研究。
▶ 以第一/通讯作者在Cancer Cell、Developmental Cell、 Nature Communications、Cell Reports Medicine、 Cell Reports等国际知名期刊发表研究论文。
▶ 入选第十届“中国科协青年人才托举工程”，主持/参与多个国家自然科学基金项目，获中国博士后科学基金特别资助项目、面上项目等。
梁晓雨
▶ 中山大学肿瘤防治中心医师，博士，副研究员
▶ 主要从事于肿瘤免疫响应信号通路方面的基础与转化研究。
▶ 以第一/通讯作者在 Cancer cell 、Journal of Clinical Investigation, Nature Chemical Biology、Developmental Cell、 Nature communications等期刊发表研究论文。
▶ 主持国家自然科学基金青年/面上项目，博士后创新人才支持计划（博新计划），博士后科学基金面上项目等。
自2011年美国食品药品监督管理局（FDA）首次批准免疫检查点抑制剂临床应用以来，全球已有近百项适应证获批上市。然而在临床实践中，原发性耐药和获得性耐药问题仍严重制约着治疗效果。近年研究表明，肿瘤细胞与微环境之间的异常相互作用是导致耐药的重要机制，其中分布广泛且具有高度可塑性的肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）在耐药形成中发挥关键作用。值得关注的是，TAMs具有双重起源：既可来源于外周循环单核细胞，也可源自组织驻留巨噬细胞（TRMs）。目前通过靶向单核细胞来源TAMs（如CCL2/CCR2、CSF1/CSF1R通路）的治疗策略在临床试验中未能取得预期效果。
随着研究的深入，TRMs源性TAMs作为新型治疗靶点正受到学界重视。这类巨噬细胞起源于胚胎发育期的卵黄囊祖细胞，具有独特的自我更新能力，且在不同组织中表现出显著的功能异质性。然而，由于临床样本难以进行确切的基因溯源分析，目前对TRMs源性TAMs在肿瘤进展中的具体作用机制仍缺乏深入认知。
研究团队通过单细胞测序和谱系追踪技术，在人睾丸癌组织和小鼠的多个正常组织中，发现了一类TRMs起源的VSIG4+巨噬细胞亚群，并在肝癌、肺癌等多种实体瘤中验证其广泛存在。临床队列分析显示，VSIG4+ TAMs的高比例与睾丸癌和肝癌患者较短的生存时间和肿瘤晚期、血管侵犯等不良预后因素显著相关。
随后的机制研究发现：VSIG4+TAMs既可以通过膜表面VSIG4蛋白直接抑制CD8+T细胞活性，还可以同时通过促进分泌IL-11激活T细胞STAT3信号通路诱导T细胞失能；转录因子MEF2C是维持VSIG4+ TAMs形成和功能的关键转录因子，抑制MEF2C可显著逆转免疫抑制微环境；在多个临床前模型中，靶向VSIG4+TAM可抑制肿瘤生长，并增敏免疫治疗疗效。该研究阐明TRMs源性TAMs通过VSIG4/IL-11轴介导免疫抑制的分子机制，为开发靶向TRMs起源TAMs的联合治疗策略提供了重要理论依据。
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来源：医悦汇
